[分享]美国心脏学会评出2004年十大研究进展

美国心脏学会评出2004年十大研究进展

美国心脏学会(AHA)日前评选出2004年十大研究进展。AHA十大研究进展评选始于1996年,以心脏病和卒中研究领域近一年以来的重要研究进展为重点。

1. 第一种可置入式人工心脏获得FDA批准 美国FDA批准了第一种可置入式人工心脏(下图),它可以维持生命垂危的心力衰竭患者的生命,直到等来可供移植的人体器官。

这种名为\"CardioWest完全型人工心脏\"的人工心脏是1982年给牙科医师Barney Clark置入的Karvik-7型人工心脏的直接后代产品。这种人工心脏可取代患者衰竭的心室、心房和所有心脏瓣膜。由亚利桑纳州图森市Syncardia Systems公司制造的这种装置,在其他疗法均无效和有不可逆性双心室衰竭的生命垂危患者等待心脏移植过程中起到了\"桥梁\"作用。

FDA的批准主要是基于一项纳入81例因不可逆性双心室衰竭而生命垂危的患者的人工心脏研究而做出。该研究显示,接受人工心脏治疗的患者79%能生存到心脏移植,而未接受人工心脏治疗者仅46%;接受人工心脏治疗者的一年生存率为70%,而对照组仅31%;心脏移植受者的1年和5年生存率分别为86%和64%。(N Engl J Med 2004 351 859)

2. 促一氧化氮生成药物有助于改善黑人心力衰竭患者的预后 首次在非洲裔美国人中进行的一项大型临床试验结果显示,在心力衰竭标准疗法之外加用一种名为BiDil的试验性药物,可显著改善这些黑人患者的预后。

该研究纳入了1050例黑人晚期心力衰竭患者,这些患者被随机分组,在标准疗法之外分别接受BiDil或安慰剂治疗。结果显示,与单用标准疗法者相比,联合疗法使患者的总死亡率降低了43%,使心力衰竭首次住院率减少了33%,并显著改善了患者的生活质量。由于两组患者很快就显示出非常显著的差异,因而该研究被提前终止,BiDil被提供给全部研究对象。

BiDil由NitroMed公司生产,是两种老药——硝酸异山梨酯和肼屈嗪的复合剂,其作用机制在于通过增加血液中的一氧化氮水平而达到扩张血管和阻止心肌进行性衰弱的作用。(2004年AHA学术年会;N Engl J Med 2004 351 2049)

3. 持续经颅多普勒超声有助于增强tPA的溶栓效果 对于急性缺血性卒中,组织型纤溶酶原激活剂(tPA)本身的溶栓效果就不错。但2004年的一项研究显示,联合应用持续经颅多普勒超声与tPA,有助于增强tPA的溶栓能力,使临床预后更好。

该研究纳入了大脑中动脉闭塞的126例卒中患者,随机分组,分别接受单独tPA溶栓治疗和持续经颅多普勒超声+tPA溶栓治疗。治疗开始后2小时内,持续超声+tPA治疗组和单独tPA治疗组分别有49%和30%的患者获得了显著临床改善(血管完全再通或仅有少量闭塞),两组患者的血管完全再通率分别为38%和13%;两组患者的颅内出血发生率均为4.8%。

研究人员推测,超声使血栓表面和血栓内部的分子发生震荡,这就给tPA创造了更多的结合位点,并改善了药物向血栓的转运,因而使更多闭塞的血管更快地开放。(N Engl J Med 2004 351 2170)

4. 配备有防栓装置的支架置入术预防卒中效果不亚于颈动脉内膜切除术 研究人员报告,因存在颈动脉脂质硬化斑块阻塞而处于卒中高危的患者,可从配备有防栓装置的支架置入术中受益。

包括球囊扩张术和支架置入术在内的血管成形术尚未被常规用于扩张脑血管。嵌入血管壁的支架可导致脂质斑块破裂脱落并进入血流。如果这些脂质碎片到达并停留在脑血管中,那么可引起卒中或一过性脑缺血发作。而研究人员所采用的这项新支架置入术则通过一种微型滤器,在脱落的斑块进入大脑之前将其\"捕捉\",从而来预防上述不良反应。

研究人员对334例颈动脉狭窄患者进行了研究。这些患者被随机分成2组,分别接受颈动脉内膜切除术(颈动脉狭窄的标准治疗方法)或配备有防栓装置的血管成形术治疗。结果显示,术后1年,接受血管成形术治疗者的主要心血管事件(包括死亡、心梗和卒中)发生率显著低于接受颈动脉内膜切除术治疗者(12.2%对20.1%),需要进行颈动脉再通者的比例也显著低于后者(0.6%对4.3%)。(N Engl J Med 2004 351 1493)

5. 人工血管性能与天然血管相同 有研究人员用一种新的技术来培育人工血管。他们先将两种不同类型的细胞(血管的内皮细胞和外膜细胞)植入胶原凝胶中,然后再将其植入小鼠体内,小鼠便可生长出功能持久的血管(右图)。而以前所使用的促进血管细胞存活和生长的技术则需要涉及某些可能的致癌基因。

采用该技术培育出的血管稳定性更好,可形成长的分支血管并与小鼠自身血管相连。当这些血管成熟时,它们便具有了输送血液的功能。相比之下,只含有内皮细胞的凝胶大多在60天内即告失败。这一技术将帮助科学家创造出人工血管,而人工血管可帮助人们对血管生长和成熟以及血管床工作中相关的重要因素进行进一步研究。(Nature 2004 428 138)

6. 公共场所除颤器挽救心跳骤停者的生命 有研究人员报告,培训志愿者使用分布在大型购物中心、体育运动场所和其他人口密集的公共场所的自动体外除颤器(AED),可使心跳骤停者的生存几率加倍。

美国每年约有46万人死于心跳骤停,且通常都发生在没有预兆的情况下。目前已经训练护理人员和消防员使用AED实施心脏电复律,但前提是他们必须及时赶到现场。但由于心跳骤停者的急救时间窗只有5~10分钟,因此在大多数情况下都会延误治疗。

这项新研究在美国和加拿大的24个城市进行。AED被放置在近1000个购物中心、娱乐中心、综合性公寓建筑、综合娱乐场所和社区中心的关键位置。研究人员招募了约2万名志愿者,教会所有人如何进行心肺复苏,并教会其中一半人如何使用AED。在其后的2年中,这些志愿者给235例心跳骤停者进行了心肺复苏。接受心肺复苏+AED培训的志愿者给128例心跳骤停者进行了复苏,其中30例生存到出院,而仅接受心肺复苏培训的志愿者给107例心跳骤停者进行了复苏,仅15例生存至出院。

该研究结果如此鼓舞人心,研究人员们期待这将促使政府在公共场所配备更多的AED除颤器,并培训更多的志愿者。(N Engl J Med 2004 351 637)

7. 预防出生缺陷从宫内开始 有研究人员报告,在胎儿仍在子宫内时,他们就能识别出严重心脏缺陷高危胎儿并进行干预性治疗。

该研究纳入了24例妊娠妇女,其胎儿都存在严重主动脉瓣狭窄,且都有发展为左心发育不良综合征(HLHS)的危险。HLHS以左心腔发育不良为主要特征,这种患儿不能维持有效的血液循环,如不治疗(典型治疗是一系列的手术)通常在出生后数日即死亡。研究人员拟对上述所有24例妇女实施一种用球囊扩张胎儿狭窄的主动脉瓣的介入手术。在其中20例接受该手术的妇女中,14例治疗成功,胎儿的心脏继续发育。

虽然研究人员必须等待一定时间,以了解该治疗措施是否可以保证婴儿在出生时拥有解剖和功能都正常的心脏,但是这种从先天性重症心脏病高危患儿还在子宫内就进行干预性治疗的尝试,在未来数年中,都将是先天性心脏病治疗领域最令人兴奋的措施之一。(Circulation 2004 110 2125)

8. 冠心病的遗传学筛查又向现实迈近了一步 继2003年揭示了MEF2A(一种在冠状动脉内膜内有高表达的转录因子)基因突变与冠心病及心梗的直接相关性之后,2004年,研究人员又在冠心病患者中发现了3种新的MEF2A基因突变。

MEF2A基因在保护动脉壁、防止斑块形成方面起着重要作用。在这项新的研究中,研究人员在207例冠心病患者中的4例检测到了3种新的MEF2A基因突变,而191名对照者无一人存在这些突变。这些结果表明,冠心病患者中近2%可能携带有MEF2A基因突变。

在不久的将来,针对MEF2A基因突变的遗传学检测可在症状出现前就检出冠心病危险人群,而这将给医师们提供足够的时间去积极地改变患者的生活方式以及进行药物干预来预防冠心病。(Hum Mol Genet 2004 13 3181)

9. 人类心脏具自我修复能力 两年前,有研究人员报告人类心脏能够产生新的心肌细胞,这个消息在当时使整个心脏病研究领域颇受震撼。今年,科学家们在这方面的研究又深入了一步。有研究人员在2004年AHA学术年会上报告,人类心脏含有干细胞,这些干细胞具有产生心肌细胞和其他细胞的功能,而且,在心梗发生后,这些心脏干细胞能使心脏组织再生。

关于人类心脏具有上述特性的认识显著地改变了人们的传统观点,提示心脏与骨髓、皮肤和肝脏一样,具有自我更新能力。

这项新的研究显示,心脏干细胞可从人类心肌组织的小碎片中分离出来并在实验室条件下进行扩增。理论上,在实验室培养出的干细胞可被植回同一患者的心脏中以刺激新的心肌生长并修复受损心脏。这为心力衰竭的治疗开辟了具有广阔应用前景的新思路。(2004年AHA学术年会)

10. 利莫那班:减肥、戒烟兼顾 研究人员报告,减肥药利莫那班(rimonabant)具有减肥和戒烟双重功效。

在一项纳入有戒烟失败史的787例吸烟者的研究中,接受利莫那班治疗者28%戒烟成功且至少维持1个月不吸烟,而安慰剂组仅16%。在一项纳入3040例超重患者的研究中,接受较大剂量利莫那班治疗者的体重减轻了19磅并可持续保持,而对照组仅减轻了5磅。其他研究显示,利莫那班还可改善代谢综合征症状,例如一项研究显示,利莫那班治疗可使高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)升高25%,使甘油三酯降低10%。

利莫那班是通过作用于脑与脂肪组织中大麻素1型(CBI)受体来抵抗成瘾行为的,预计2005年有望获得美国FDA的上市许可。?2004年美国心脏病学会(ACC)年会;2004年AHA学术年会。