一种能抑制肿瘤生长新机制发现

流浪者

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肿瘤抑制乃至清除是癌症治疗的关键所在，期待早日在这方面取得突破性的进展！

据物理学家组织网6月4日（北京时间）报道，美国加州大学圣地亚哥医学院与罗彻斯特大学医学中心合作，发现了一种能抑制肿瘤生长的新机制，以此为基础有可能开发出全新类型的抗癌药物。相关论文在线发表于本周的美国《国家科学院学报》上。

在论文中，加州大学圣地亚哥医学院教授威利斯·李报告说，有一种叫做STAT5A的特殊形式的信号蛋白，能让异染色质（染色体DNA的一种形式，保持折叠压缩状态）的结构变得稳定，这反过来会抑制癌细胞发出繁殖和生长指令的能力。

李和同事发现，STAT蛋白的未磷酸化形式能增进异染色质的稳定性，使其DNA紧紧地折叠压缩在一起，而无法接触到转录因子。“因此，‘埋没’在异染色质中的基因是无法被表达的。”李解释说。

磷酸化作用是细胞的一项基本功能。在磷酸化反应中，一个磷酸基被加到一个蛋白质或分子上，使它打开或关闭，或改变功能。未磷酸化的STAT就是没有这种磷酸基。李说，在以往对果蝇的研究中，未磷酸化形式的STAT会使染色质压缩成异染色质，而磷酸化形式的STAT会促使其解开，减少异染色质以备进一步的基因表达。

研究人员用异种移植物小鼠模型进行了实验。李说：“未磷酸化的STAT会促进异染色质的形成，并使其稳定，这反过来会遏制基因转录。我们无论是表达HP1（异染色质的重要组分）还是人类癌细胞中未磷酸化的STAT5A时，许多对癌细胞生长非常重要的基因都被抑制，在小鼠模型身上，这些癌细胞无法像它们的父母癌细胞那样，长得那么迅速或那么大。”

目前大部分已知的肿瘤抑制剂，如p53或Rb，其作用原理是抑制细胞的周期发展功能，或刺激细胞死亡或凋亡。新发现揭示了一种抑制癌细胞基因表达的潜在新途径，也许代表了一类新型的肿瘤抑制剂。李说：“我们还在继续研究以找到某种小分子药物，能促进异染色质形成而不会阻碍细胞分裂、致其死亡或凋亡，如果发现了这些药物，可能会有效地治疗癌症而且副作用更小。” （来源：科技日报 常丽君）

http://www.pnas.org/content/earl ... 2-9610-e16d323b6df1