脂肪干细胞专利统计与分析

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脂肪干细胞是一类重要的成体干细胞，与骨髓基质干细胞具有很多相似的生物学特性，可以向多种类型的细胞进行诱导分化。临床上脂肪抽吸术后脂肪组织大多丢弃，造成了宝贵干细胞的大量浪费。国外一些公司和研究机构如ZEN BIO INC、ARTECEL SCIENCES INC、UNIV CALIFORNIA等纷纷谋求脂肪干细胞成为组织工程，或细胞治疗新的同种异体种子细胞来源，并申请了相关专利。

通过对欧洲专利局世界专利数据库的检索，发现2005年1月5日前已经公开的关于脂肪干细胞的基本专利共有14项，尤其值得注意的是，其中绝大部分都在他国提交了专利申请，显示出这些专利潜在的市场价值，详见下表：

检索策略：TI＝(adipos* and deriv* and cell*)

专利号 申请人或发明人 申请日 标题内容 同族专利

CA2316413 ZEN BIO INC (US);

GIMBLE J.M.(US) 20000821 使用脂肪干细胞进行软骨细胞分化和软骨修复 US2002115647、US6429013、EP1077253、CN1306085、JP2001103965

JP2001103963 ZEN BIO INC (US)

GIMBLE J.M.(US) 20000821 脂肪组织来源的间充质细胞向各种中胚层细胞系分化的潜能及其用途 CA2316400、CN1309180、EP1077254

WO0162901 ARTECEL SCIENCES INC (US)；GIMBLE J.M.(US) 20010226 用于自体或异体移植的脂肪干细胞，能够被诱导表达神经细胞、造血前体细胞或肝细胞 EP1261694;WO200162901-A2; US2001033834-A1;AU200138695-A; EP1261694-A2; JP2003523767

EP1456354 ARTECEL SCIENCES INC；GIMBLE J.M. 20021108 脂肪干细胞修复角膜和眶内缺损的应用 CA2465908、US2003125293、WO03039481、BR0214021

EP1453954 ARTECEL SCIENCES INC; GIMBLE J.M. 20021112 脂肪干细胞分化成内分泌胰腺及其用途 US2003124721、WO03039489

US2003166278 GIMBLE J.M.(US) 20021221 脂肪干细胞的多重中胚层细胞系分化潜能及其用途 US6555374、CA2316400、EP1077254

US2004166096 GIMBLE J.M.(US) 20030114 脂肪干细胞修复关节软骨骨折及其用途

WO03080801 ADVANCED RES & TECHNOLOGY TRAN(US) 20030319 分离的脂肪干细胞用于治疗心功能衰竭、帕金森疾病、糖尿病、贫血症和地中海贫血

US2004092011 GIMBLE J.M.(US); etc. 20030403 脂肪基质分化成成人脂肪干细胞及其用途

WO03084468 ARTECEL SCIENCES INC); GIMBLE J.M. 20030403 脂肪基质分化成成人脂肪干细胞及其用途的改进

US2004213767 HENDRIKS MARC(NL);KWITKIN BRIAN(US) 20030423 使用脂肪干细胞修复主动脉瘤组织

US2004229351 AILHAUD GERARD (FR); etc. 20030731 人脂肪组织来源的多能干细胞，用于移植（组织修复或整形目的）且不引起排除反应 BR0305721、WO2004013275

WO2004074457 MACROPORE BIOSURGERY INC 20040220 脂肪干细胞治疗心血管疾病的方法

US2004171146 UNIV CALIFORNIA(US) 20040309 脂肪来源的干细胞和网格 US6777231、EP1434855、CA2459202、WO03022988、CN1352696T等



从申请专利的数量（在多国提出的同一申请专利，仍按1件计算）来看，美国ARTECEL SCIENCES INC (US)作为申请人已提出4项专利申请，排名第一，其中大部分都在多国提出了申请；从专利发明人来看，美国GIMBLE J.M.教授参与了其中9项专利的发明，是脂肪干细胞研究领域首屈一指的专家。

Gimble, J. M.教授目前领导着美国Pennington生物医学研究中心下属的一个干细胞实验室，该实验室主要从事成人脂肪和骨髓来源的干细胞分离和特性研究。



脂肪干细胞首例临床应用──修复人颅骨缺损

2004年12月16日MacroPore Biosurgery公司(法兰克福)与Giessen大学联合对外公布了一项使用脂肪干细胞治疗一名七岁女孩颅骨缺损的临床报告，这名女童于一年前头部受到重伤。MacroPore Biosurgery公司开发了专利技术收集脂肪干细胞。干细胞治疗后的三个月，CT分析显示新骨形成，并且颅骨创伤区周围颅顶几近完全连续。这项手术是由德国Giessen大学Justus-Liebig-University医学院Maxillofacial and Facial Plastic Surgery系主任Hans-Peter Howaldt教授及该院神经外科系的同事共同完成的。结果发表在Journal of Cranio-Maxillofacial Surgery ((2004) 32, 370-373) 12月期刊上。

“由于骨伤面积达到120cm2，髂嵴来源的骨数量有限，我们不得不考虑传统骨移植以外的其它方法,\" Howaldt教授说。“尽管这一例手术的结果无法确切告诉我们，与单纯骨移植相比，脂肪干细胞在联合应用当中起到的成骨效应到底有多大，但手术结果却向我们提供了关于脂肪干细胞在治疗疑杂骨缺损方面潜在应用的令人鼓舞的佐证，并为该领域今后的工作奠定了基石。在我们提交结果12个月之后，患者仍然保持健康状态且颅骨稳定。”

MacroPore Biosurgery公司董事长Marc H. Hedrick称，“这项手术结果与MacroPore Biosurgery正在进行的脂肪干细胞骨科应用（包括骨修复、椎间盘再生和运动医学）临床前研究结果相一致。”“我们看好脂肪干细胞在其它医疗领域如心血管疾病、组织修补术和创口愈合方面的应用前景。为此，我们正在设计和开发自动提取和处理这些细胞的实时系统。”

在这项手术中，自体脂肪组织干细胞被加入到患者髂嵴移植骨，然后均匀地敷在颅骨缺损部位并固定两片可降解MacroPoreTM保护膜。这些干细胞是从42克脂肪组织中提取的。术后康复平稳，未出现神经损伤（路炜摘译自San Diego Technology News 12/16/2004）。

脂肪干细胞(Adipose derived stem cells, ADSCs)是一类存在于脂肪组织基质中，增殖能力强、具有多向分化潜能的成体干细胞。ADSCs不但具有与骨髓基质干细胞（Bone Marrow Stem Cells，BMSc）相似的向成骨、软骨、脂肪、肌肉和神经等细胞多分化的能力，而且表达与MSCs相同的表面标志如CD29、CD105、CD106及CD166等。

除了上述欧洲的研究机构外，美国Artecel Sci Inc.的Capitola Dr. Gimble JM教授领衔的课题组、上海组织工程研究与开发中心曹谊林教授领衔的课题组等正在从事脂肪干细胞组织工程应用的研究。下一期报道将进一步关注脂肪干细胞专利情况。

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