厦大教授发现糖尿病治疗新方向

流浪者

http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2012/10/270093.shtm
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记者日前从厦门大学获悉，厦大生命科学学院吴乔教授课题组、林天伟教授课题组和化学化工学院黄培强教授课题组，经过4年的研究，发现了糖尿病治疗的新方向，有望为未来新型糖尿病治疗药物的研发提供一个全新方向和路径。日前，这一研究成果已在国际权威刊物《自然—化学生物学》上发表。

2008年，吴乔教授课题组发现了一个与糖代谢调控密切相关的新靶点———名为Nur77的基因转录调控因子。但是，当时的实验结果却表明，这个分子对血糖的作用是提高而不是降低。

“如能有效降低Nur77活性，岂不是就能达到降低血糖的目的？”课题组经过两三年的研究，一个有“Nur77—LKB1—AMPK”三个分子参与其中的信号传导通路渐渐浮出水面。其中，AMPK为直接参与糖代谢调控的蛋白激酶，可通过LKB1分子激活磷酸化，从而降低血糖。但不如愿的是，Nur77却将LKB1“拽”在细胞核内，导致LKB1不能转运到细胞浆磷酸化AMPK，终使AMPK抑制血糖的能力大大下降。

经过研究，课题组又发现了一个名为TMPA的化合物，它能够取代LKB1与Nur77的结合，从而“还”LKB1自由，使其从细胞核转运到胞浆激活AMPK活性，达到降血糖目的。

吴乔指出，TMPA也因此或可成为一种新型糖尿病治疗药物的“雏形”。目前，这一研究已完成了由基因缺陷引起的II型糖尿病和高脂饲养诱导的非基因型II型糖尿病小鼠的体内实验，效果良好。下一步，课题组将进行相关临床前实验。

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