2002国家自然基金申报书：靶向求源探索宫颈癌发病分子学机理

本项目采用新的科学探索思维、新的研究手段，运用生物芯片技术在DNA、RNA和蛋白三个层次全面系统探索宫颈癌发病机制，研究要点包括HPV相关致癌基因的筛查和确定、病毒蛋白在宿主细胞的表达方式、信号传导调节过程、易感频度和强度的度量标准。本课题将采用双向分子验证分析系统，旨在探索宫颈癌发病的分子生物学原理，一方面运用正向追综手段，即基因芯片差异显示方法筛选出目标基因，进而追综相应蛋白在致病过程中的功能演变；另一方面采用逆向求源方法，即二维蛋白解析方法和蛋白芯片差异显示手段确定致病蛋白，反向逆源找出致病基因。众所周知，任何病理过程的分子基础都包含DNA、RNA和蛋白的变异表达， 但DNA的变异不一定最终有RNA或蛋白的差异表达，而蛋白的差异表达就一定有RNA和DNA变异的存在。因此，逆向求源方法从分析致病蛋白的差异表达达和功能演变着手，采用全新技术路线，精巧准确对致病蛋白进行分辨定格，并以此为切入点追逆解译DNA的变异，为病毒感染、病毒蛋白致癌提供确实可靠的依据，也可为探索其它疾病与致病因素相互关系建立一个新的技术突破口。在以上研究的基础上，提出针对病毒感染致癌的 “治疗窗”，建立终止HPV持续感染状态、保护妇女免受宫颈癌侵扰的策略及有效方法。