新蛋白质CUEDC及其抑制蛋白激酶IKK活性的机制

日前，军事医学科学院的研究人员在《自然（Nature）》系列的《Nature Immunology》期刊上发表了论文，阐述了他们发现新蛋白质CUEDC2及其抑制蛋白激酶IKK活性的机制的研究成果。

  NF-κB信号通路的快速激活对机体应对微生物入侵是十分必要的，但其持续激活又能产生组织损伤、器官衰竭甚至死亡，近年更发现与癌症发生和发展密切相关。因此，阐明NF-κB信号通路的调节机制是当前免疫和肿瘤生物学领域亟待解决的重要科学问题。目前已知，IKK蛋白激酶复合体是调控NF-κB信号通路的核心环节，对于各种感染源和细胞因子（TNF或IL-1）等激活IKK的机制已被广泛研究并清楚阐明，然而，机体对IKK的负性调节过程至今仍不清楚，影响我们对一些重要疾病发生机制的认识。

  军事医学科学院张学敏课题组李慧艳等研究人员发现一个新蛋白质——CUEDC2，并发现该蛋白质通过与IKK结合抑制NF-κB的激活。进一步的实验表明CUEDC2能够介导GADD34/PP1（蛋白质磷酸酶1和其调节亚基）到IKK复合物上，并通过对PP1募集实现对IKK磷酸化和激活的抑制。重要的发现还有，CUEDC2/IKK复合物的形成是受细胞因子动态调控的。IKK通过与CUEDC2形成复合物，一旦细胞外信号刺激时，如TNF（肿瘤坏死因子），IKK将从CUEDC2复合物中解离，通过TRAF2和RIP介导与TNF受体形成复合物进而被磷酸化激活。随后IKK从受体复合体上解离，再与CUEDC2结合并被灭活。上述发现推进了对NF-κB通路灭活机制的认识，为炎症、自身免疫疾病和肿瘤的治疗研究提供了新的靶点和方向。 该项研究工作得到了国家863计划资助。