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[【学科前沿】] 光动力学疗法和支架置入联合治疗可使肝癌患者生存期加倍

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发表于 2008-5-1 21:32:35 | 显示全部楼层 |阅读模式
美国黑人罹患前列腺癌的几率在世界上高居第一位。通过对前列腺肿瘤基因表达库的研究,人们发现肿瘤的免疫生物学特性在非洲人群与欧洲人群之间存在很显著的差异。美国肿瘤研究协会的研究人员在2008年会上指出,这两类人群肿瘤的微环境的确存在不同的基因档案。

“我们先前对基因组学和遗传学的认识正被打破,”伊利诺州芝加哥大学医学与人类遗传学教授Olufunmilayo和Olopade说,“我们发现不仅仅是一个染色体在起作用,而是许许多多的染色体组。他们与基因相互影响,而且还与生活环境与生活方式相联系。我们需要从多个复合的角度来重新认识这个复杂的问题。”

罹患前列腺癌的黑人,其死亡率也显著高于欧洲人群。虽然两类人群社会经济与人口统计的差异会影响这个结果,但是美国国立癌症研究所博士后研究员Tiffany Wallace坚信,这其中一定存在其他潜在的因素。

“最大的不同是社会经济因素的差异,如收入与流通。但是其中存在一个未知的环节,”Wallace博士解释道,“这些因素可能很重要,但是不能够完全解释产生的差异。”

Wallace博士与他的同事对他们的假设——不同的肿瘤生物学特性决定了前列腺癌的种族差异——进行了评价,他们利用微点阵技术,从33例黑人和36例白人切除的肿瘤中获得了基因档案。同时他们还检测了7例黑人与11例白人体内的非前列腺肿瘤组织。

研究人员观察到,不同种族人群中有160多个基因活性存在显著差异,其中大多数基因都参与了免疫系统的调控。免疫特异性吲哚胺-2,3-双氧酶、人白细胞抗原E和G在黑人体内均过度表达,这3个基因已经被证实参与了肿瘤的免疫耐受过程,同时证实黑人患者体内肿瘤存在一种特异性干扰素。这些发现提示我们,在黑人患者的前列腺癌发病过程中存在病毒的调控过程。

在另外一个研究中,研究者证实黑人与白人妇女之间乳腺癌基因存在差异。虽然白人妇女乳腺癌的整体发病率高于黑人,但是其中40岁以下患乳腺癌的黑人妇女要比白人高。

与其他种族相比,黑人妇女患乳腺癌的死亡率是最高的。“虽然肿瘤发病与社会经济、文化信仰以及生活方式等因素有关,但是我们相信分子机制的不同也是造成黑人妇女乳腺癌患者数量最多的因素之一。”宾西法尼亚州Windber研究所负责妇女健康研究项目的博士后研究员Lori Field说。

Field博士解释说,患乳腺癌的黑人妇女,其肿瘤会不断增大,并会表现出三重阴性表型和雌激素受体阴性。这使得她们不适合接受激素疗法。

研究人员开展了一项临床乳腺治疗项目,这个项目是华盛顿Windber研究所与Walter Reed军队医疗中心联合进行的一项政府合作基金项目。他们选取了26对年龄和阶段相配对的黑人与白人患者,从他们体内获得了乳腺肿瘤的样本。

项目的病例由在Walter Reed接受治疗的士兵及其配偶组成。“所有的妇女均有同等的机会入选,并均接受标准的照料,以降低由于照料方式不同引起差异的风险。”Field博士说。

两组患者中,共有65个基因在肿瘤中的表达有差异。其中在患乳腺癌的黑人妇女中,有28个基因高表达,包括SOS1、TSPO和PSPH;而有37个基因低表达,包括ZNF228、SCAMP4和PSD。

黑人妇女肿瘤样本中高表达的基因,其功能涉及到类固醇、脂肪酸和色氨酸的生物合成、信号转导、细胞增值和粘附,以及细胞骨架的组成和生物转化。而那些低表达的基因,功能涉及转录调节、小泡运输、铁代谢、信号转导,以及细胞外基质的组成和生物转化。

“PSD3已经被证实是一种转移抑制基因。”Field博士说。

这项研究从分子水平揭示了黑人与白人之间基因的不同,这种不同导致了患乳腺癌黑人妇女的特殊临床特征。Field博士解释说:“随着进一步的研究证明,这些基因很有可能作为治疗肿瘤的新靶标。”

Olopade博士指出,也许我们现在要接受一个事实:乳腺癌已经不再是一种疾病了。“我们生在一个令人极其兴奋的时代。”她说,“我们能够指出健康护理中的差异了。”
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