天然抗癌物质研究进展迅猛

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天然物质是抗癌药物的一个重要来源。近年来，天然来源的抗癌物不断涌现，吸引着全球医药研究者的目光，同时此领域的研究也取得了持续的进展，不断有新的抗癌物质被分离出来，同时以前已知的某些抗癌物质的作用机制也被揭示。

    ▲水果，抗癌物质新来源

    随着科技手段的进步，人们对某些天然产物的活性成分的认识越来越清楚，有一些平时食用的水果甚至被发现含有有效的抗癌成分，而且它们的作用机制得到了进一步地证实和阐释。

    早在2006年7月，科研人员就发现，饮用石榴汁可以减缓前列腺癌患者体内前列腺特异抗原（PSA）水平升高的速度，而PSA水平升高是癌症发展中“倍增时间”预告的关键指标，PSA水平在短期内倍增的人更倾向于死于癌症。

    到了2007年，美国的研究者发表了一些新证据，可以解释石榴汁对抗前列腺癌的神秘作用。研究者证明了石榴的“搜寻和破坏”作用方式。他们发现石榴汁中含有丰富的鞣花单宁（ET）抗氧化剂，可代谢生成尿石素。研究者指出，在给患有前列腺癌的小鼠口服或注射石榴汁后，尿石素会在其前列腺组织内高度集中。而在细胞培养实验中，尿石素能够抑制人类前列腺癌细胞的生长。

    研究者表示，石榴中鞣花单宁的化学预防潜力在小鼠前列腺组织的生物活性代谢物靶向，意味着石榴在前列腺癌治疗和化学预防中可能很有前途。

    2007年，香港大学医学院公布一项研究，称部分水果含有一种名为“蛇麻醇酯”的物质，其在动物实验中可以有效治疗头颈癌。该医学院已经申请了专利，准备利用这种物质研制抗癌药物。

    港大医学院的研究发现，在芒果、葡萄、草莓等中均含有蛇麻醇酯。这种物质能有效抑制和消灭癌细胞。如果将这种物质配合传统抗癌药物治疗鼻咽、鼻腔和甲状部位的癌症，可增强抗癌疗效40倍。

    但是，临床专家认为，动物实验的成果运用到临床还有漫长的路要走，对这种物质是否真的对广大患者有疗效，目前尚不能置评。

    ▲细菌，抗癌物的另类来源

    对于玉米来说，圆斑病菌是有害的致病菌，但是对神经细胞瘤患者来讲，这种细菌却带来了希望：2008年1月份，德国的科研人员宣布，发现一种极有潜力的抗癌候选药物，它就是来自玉米圆斑病菌的HC-tonxin。

    HC-tonxin作用于组蛋白脱乙酰基酶（HDACs）。HDACs的作用是组装遗传物质DNA的包装结构，它能够与其他成分一起改变DNA所缠绕的组蛋白。而人们以前的研究认为DNA包装形式的改变和可能是癌症发生或扩散的原因。   

    德国癌症研究中心的研究人员发现，在HC-tonxin的作用下，成神经细胞瘤丧失了一些癌症的特性：它们的分裂次数减少，侵害性生长的速度减缓，甚至外在形状也类似正常的神经细胞。而且，这些作用比以往发现的HDACs抑制剂都强。

    据推测，HC-tonxin的作用是促进一个重要的细胞“癌症终止”功能，即RB信号通路。研究人员发现，处理过的肿瘤细胞，其“癌症终止”功能要比未处理过的活跃得多。他们打算进一步研究，这些来源于玉米病原的物质，是否可以用作治疗成神经细胞瘤的一种新药。   

    ▲海洋生物，抗癌物质宝库   

    海洋蕴藏着对人类健康有益的大量天然物质。近年来，海洋来源的抗癌物质研究备受关注，是国内外抗癌研究领域的热点。早在2002年，我国第二军医大学药学院海洋药物研究中心就发现叶托马尾藻、铁钉菜和蓝斑背肛海兔等三种海洋生物中，具有多种抗癌活性的化合物。   

    去年，美国俄勒冈健康科学大学（OHSU）发现，从一种海洋细菌中发现的基因可能是制造新型抗癌药物的第一步，这种细菌保护着一种苔藓虫免受捕食者的侵害。OHSU一个研究小组最近发现了这种细菌的大型基因群。这种细菌和苔藓虫是共生关系，它们能分泌一种生物活性分子bryostatins，可对抗多种癌细胞。   

    但是问题在于，如何获得大量的用于制药的bryostatins。细菌只能在苔藓虫提供的特殊环境中生存，而养殖苔藓虫来获得这种分子太过昂贵。   

    因此，该小组和密歇根大学合作，找到了一种可能在未来使bryostatins大量生产的方法。他们测序了两种类似的Endobugula细菌的基因，一种来自深海，一种来自浅海。然后分离了相关基因群。这些基因能制造bryostatins。研究者表示，下一步他们将会把这些基因放到一种生物体内，从而可以继续生产bryostatins，甚至达到工业生产的规模，当然前期还有许多工作要做。   

    2008年2月，美国加利福尼亚大学圣迭戈分校的科研人员在美国《国家科学院学报》上报告说，从海藻中分离出的一种物质具有极强的抗癌作用。这种抗癌物质的简称为ScA，是从南太平洋上一种名叫“美人鱼的头发”的海藻中分离出来的。尽管这种海藻有毒，但研究发现，分离出的ScA无毒和副作用，并具有极强的抗癌杀伤力。研究发现，ScA能抑制为肿瘤提供养分的血管的形成，还能直接影响肿瘤细胞的扩散。此外，使用很少量的ScA就可以杀死大量的癌细胞，起到以少胜多的效果。   

    负责此项研究的科研人员说，ScA结构独特，能够自然与纳米粒子结合，因此可用于借助纳米技术的靶向疗法。   

    ▲棉籽酚诱导抗药癌细胞凋亡   

    最近，科研人员还发现，有一种叫做棉籽酚的化合物能够调节一种叫做Bcl-xL的蛋白。后者在癌细胞中发生了过表达并使这些细胞在它们应该死亡时仍然存活。美国密歇根大学综合癌症中心的Shaomeng Wang博士在中药的一种成分中发现了这种化合物。棉籽酚来自棉籽油，在我国曾被用作男性避孕药物。最近几年，这种化合物被发现有抗癌作用。2000年，我国研究人员发现其可以诱导结癌细胞凋亡。   

    Wang发现棉籽酚的负异构体能够抑制活性的Bcl-xL蛋白。先前的一项对头颈癌的研究表明Bcl-xL蛋白在头颈癌中的表达水平较高。   

    研究人员将对化疗药物cisplatin产生抗性的头颈癌细胞进行了培养。他们发现cisplatin杀死了携带一种类型的蛋白p53突变的细胞，但是携带正常p53和高水平的Bcl-xL的细胞则对药物有抗性。然后，研究人员用棉子酚处理这些cisplatin抗性细胞系并发现它诱导药物抗性肿瘤细胞发生细胞凋亡。   

    为了确定头颈癌细胞中Bcl-xL和非突变p53决定对cisplatin抗性的原理，研究人员让携带突变或者非突变p53的肿瘤细胞过表达Bcl-xL。结果发现只有携带非突变p53和高水平Bcl-xL的细胞对cisplatin产生了抗性。接着，JoshuaBauer用棉籽酚处理这些细胞并诱导了细胞的死亡。为了进一步证明Bcl-xL在cisplatin抗性中的作用，研究人员使用了RNA干扰技术来关闭药物抗性细胞中的Bcl-xL表达。处理后，这些细胞变得对cisplatin敏感，因此证实了它在药物抗性中的作员相信靶向Bcl-xL的新药物将能够改善患者的存活率。

    ▲白藜芦醇提高癌细胞放疗敏感性   

    美国罗彻斯特大学的研究人员首次证实，一种存在于葡萄皮和红酒中的天然抗氧化物白藜芦醇通过到达细胞的动力工程线粒体，能够帮助摧毁胰腺癌细胞。这项研究的结果发表在2008年3月的《医学和生物实验进展》杂志上。研究还证实，当胰腺癌细胞受到抗氧化物质白藜芦醇和辐射的双重攻击时，这种联合能诱导发生细胞凋亡。

    研究人员和医生对抗氧化物质有广泛的兴趣，但一些医生担心抗氧化剂能够对肿瘤的治疗不利。此研究则证实没有任何证据支持这种忧虑。事实上，这项新研究显示，白藜芦醇不但能够达到所希望的靶标，而且还能破坏恶性细胞的连续，并且同时保护正常组织不受放射的有害影响。   

    研究人员表示，抗氧化治疗很有效并且很有吸引力。但是存在的主要挑战是找到合适的浓度和弄清它在细胞内如何作用。在这项新研究中，研究人员发现了这些问题部分答案。白藜芦醇似乎通过使肿瘤细胞对放射更为敏感并同时使正常组织敏感性降低来起作用。   

    目前已经知道，白藜芦醇能够保护植物不受细菌和真菌的侵害，提纯的白藜芦醇具有抗癌和抗炎潜力。   

    这项发现之所以重要是因为，细胞内的线粒体含有它自己的DNA，并且能够持续为细胞供应能量。终止这种能量流，理论上能终止癌症的生长。   

    最终，研究组证实了白藜芦醇的四大功能：降低胰腺癌细胞膜中的蛋白质功能，这些蛋白质负责将化疗药剂泵出细胞，这种功能抑制增加细胞的化学敏感性；触发活性氧的产生，当活性氧增加，细胞就会自我毁灭；导致细胞凋亡的发生，这可能是活性氧增加的效果；使线粒体膜去极化，而放射治疗单独使用时是不能损伤线粒体膜的。