炎症触发的细胞融合或许可保护神经元

斯 坦福医学院4月20号发表于自然细胞生理学杂志上（Nature Cell Biology）的一项新研究显示：慢性炎症可一百倍增加骨髓来源的血细胞进入脑组织，并和Purlinje神经元融合。两者融合后，细胞核开始表达以前静止的特异性神经元基因。这项在小鼠体内的惊人发现提示异核体的产生，可能可以保护神经元免受损伤，并打开了通向细胞介导的基因治疗的大门。

这项研究是由Clas Johansson博士领导的，他目前在Blau教授负责的Baxter基因药理学实验室做博士后。研究者将一只表达绿色荧光蛋白的小鼠（供体小鼠）的造血干细胞移植到另一只被大剂量放射线照射破坏造血系统的小鼠（受体小鼠）体内。随后在受体小鼠的脑中发现来源于这个造血干细胞的细胞穿过血脑屏障进入脑内，并和小脑内的Purkinjie神经元特异性融合，成为异核体。这个模型中的问题是，由于大量的放射线照射可以破坏血脑屏障，使得血细胞可以比较容易的通过血脑屏障，Blau和他的同事希望知道在较小的生理损伤情况下，这一现象是否还能发生。

他们使用了联体结合的模型来进行研究。在联体结合中，两只小鼠通过手术公用一套循环系统。其中一只小鼠全身都表达绿色荧光蛋白，而另一只不表达。当两只小鼠公用循环血供数周后，无绿色荧光蛋白的小鼠体内有一半的血液细胞表达绿色荧光蛋白，并使研究者能够测量脑内的融合细胞。研究者在手术20到26周时，发现了由血细胞和Purlinje神经元组成的融合细胞。另外，当小鼠被手术分离20周后，脑内仍旧可以发现绿色融合细胞，而这个时候血液中已经没有绿色荧光蛋白标记的细胞。同时Johansson注意到大部分的小鼠脑干中的融合细胞比较少，但是有一些小鼠有较多的融合细胞。两者之间的差别可以达到100倍以上。当研究者仔细分析时，他们发现高于预期融合细胞个数的小鼠有与老龄实验小鼠类似的原发性皮肤溃疡。于是研究者通过对多发性硬化症小鼠进行传统的放射和骨髓移植的方法，确认了融合细胞的显著增加与炎症相关。通过计数，他们发现在多发性硬化症小鼠中的融合细胞数量可达上千个。

比炎症导致的融合细胞数目增加更复杂的是跨种系实验。这项实验发现大鼠的血液干细胞与小鼠的Purkinjie细胞相融合后，停止表达血细胞蛋白，转而表达大鼠神神经元特异性基因产物。这一转换成为了一种基因重组的例证，并在干细胞研究领域引起了广泛的讨论。这种重组对于干细胞产生有功能组织是关键性的。

Blau认为这一发现说明真实生活中，融合现象也会发生。虽然这种现象是否有用还不清楚，但是说明在某些情况下，异核体产生的几率比较高，并且细胞核被激活了。Blau正计划进一步研究是否这种融合可以修复受伤细胞或者挽救濒死Purkinje神经元。