基因突变可模拟药效

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科学家研究发现，一种基因突变使得非裔美国人在发生心力衰竭后通过模拟一种普通药剂β-受体阻滞剂的作用效果可延长生命。这一发现可以用来解释为什么在临床实验中非裔美国人服用药剂的效果不好。  



　　据《科学》网报道，在发生心衰的时候，心脏并不是停止跳动，而是抽吸血液的效率丧失了。这可能是由一系列疾病，如糖尿病、高血压等引起的，它会使心脏充满血液或减少流向身体其他部位的血流。心衰患者身体会释放肾上腺素来促使器官抽吸，太多的肾上腺素则会使心脏负担过重，最终精疲力竭。  



　　β-受体阻滞剂通过阻塞肾上腺素受体和降低心率能抑制这种进程。然而，研究显示这种药在许多非裔美国人身上并不起作用。为了找出原因，美国马里兰大学和华盛顿大学的研究者们对GRK5，心脏中的一种对肾上腺素起作用的受体蛋白进行了深入研究。在研究了96位心衰患者的DNA序列之后，研究小组发现研究中40%的非裔美国人的GRK5发生了突变，仅有2%~3%的欧洲和中国血统的参与者具有这种被称为“Leu41”的变异。  



　　研究人员于是对375名有或没有这种突变的其他非裔美国心衰患者进行了为期30个月的随访，直到他们死亡或接受了心脏移植手术。这其中，有些患者服用β-受体阻滞剂，有些没有服用。那些服用β-受体阻滞剂并携有“Leu41”变异的患者和那些没有变异的患者拥有相同的存活率。然而，更令人惊奇的是，在那些没有服用阻滞剂的患者中，具有“Leu41”变异的患者的存活时间几乎是那些没有变异的患者的两倍。自然医学杂志的网络版报道，研究人员相信这种变异模拟了β-受体阻滞剂的作用，通过阻止GRK5'对肾上腺素的反应能力来减慢患者的心率。  



　　美国霍普金斯大学一位未参与此项研究的的心脏病专家David Kass说道，这项研究表明，证明β-受体阻滞剂对于非裔美国人的效用只是其他人的一半是非常困难的。研究论文的第一作者，华盛顿大学的心脏病专家Gerald Dorn说，这并不意味着β-受体阻滞剂对那些携有“Leu41”变异的患者毫无用处，β-受体阻滞剂可以抵御多种心脏病，因此，具有保护基因并不等于在所有β-受体阻滞剂治疗的各个方面具有等效功能。