消灭坏蛋白：有望让Huntington患者停下舞步

xiaoyenihao

新的研究产生许多有前景的亨延顿舞蹈综合征治疗新药，亨延顿舞蹈综合征是一种神经退行性疾病。剑桥大学的科学家们已经确立许多候选药物作为进一步研究以发现哪种机制促使细胞吞噬导致这种疾病的畸形蛋白分子。
亨延顿舞蹈综合征是许多以畸形蛋白在脑细胞内聚积为特征的退行性疾病中的一类，畸形蛋白主要在基底神经节和大脑皮层堆积。一般情况下，细胞通过自食或“自我吞噬”方式来处理或再循环废物，包括不要的或错误折叠的蛋白。
David Rubinsztein教授及其团体，一个剑桥大学值得依赖的年长临床组曾证明刺激细胞自噬是一种阻制坏蛋白形成的有效方法。然而，现在临床上还没有可用的减缓亨延顿舞蹈综合征神经退行性变的方法。雷怕霉素，是一种过去用于降低肾移植病人自然免疫力，目前最有可能成为治疗亨延顿舞蹈综合征药物，虽然它可能副作用严重。
于是在今天《自然化学生物学》网上出版的一则研究中，Rubinsztein教授其同事已经证明许多FDA（美国食品与药品管理局）批准的治疗偏头痛和高血压类疾病的药物，具有通过意外途径刺激果蝇和斑马鱼体内细胞进行自我吞噬。
“通过观察许多已经证明对人体安全的药物，我们已经确认他们通过一些意外且惊喜的途径影响亨延顿舞蹈综合征。”Rubinsztein教授说，“通过和剑桥大学Cahir O'Kane教授们和Summit Plc的同仁们合作，我们已经证明这些药物能在果蝇和斑马鱼动物模型细胞层面上减缓亨延顿舞蹈综合征突变的毒性作用，目前我们面临的最大问题就是他们是否对人一样有用。”
一个已研究过的药物，维拉帕米，现行主要用于治疗高血压和心律失常，通过抑制钙经钙通道到细胞内，显示出能调控细胞吞噬作用。类似的，目前用于治疗高血压和偏头痛的可乐定，也显示通过减低cAMP而对细胞自噬发挥作用，而cAMP是细胞内许多生物学行为的一种重要分子。
如果这些药物能够在人脑内长时间有效地刺激细胞自噬作用，那么他们或许具有抑制亨延顿舞蹈综合征发生的能力。这些候选药物当他们应用于治疗原来目标疾病时他们是相对安全且能耐受的。极小的副作用可能是一个用来延缓亨延顿舞蹈综合征发病或其发展的最期待的特性。这些药物可能需服用数十年，即使是比较温和的副作用也可能使患者难以长时间服用。
如果这些药物能够在人脑内长时间有效地刺激细胞自噬作用，那么他们或许具有抑制亨延顿舞蹈综合征发生的能力。这些候选药物当他们应用于治疗原来目标疾病时他们是相对安全且能耐受的。极小的副作用可能是一个用来延缓亨延顿舞蹈综合征发病或其发展的最期待的特性。这些药物可能需服用数十年，即使是比较温和的副作用也可能使患者难以长时间服用。
“我们知道亨延顿舞蹈综合征的遗传学特征，能预测大多数这类人的风险性，” Rubinsztein教授说。“如果我们发现一种安全的耐受性好的药物，那么处于这种风险的人就要求服用这种药物以阻制其发病。阻止疾病的发生比疾病发生后不得不治疗要容易得多。”
Rubinsztein教授及其同事近期将着手于在其它动物模型中检测这些药物的安全性和有效性。