类风湿性关节炎发病新机理

科学家揭示炎症新机理
特殊外科医院的研究者发现了一种新的炎症如RA的发病机理。该机理有望在一定程度上解释为什么在人身上用腺病毒释放基因的基因治疗试验遇到了问题。该项研究将发表在3月16日的《自然免疫学》网络版杂志上。
众所周知，肿瘤坏死因子（TNF）在一些重要的炎症疾病包括RA中发挥着重要的作用。尽管TNF激活的早期信号路径了解了不少，但关于延迟的慢性TNF反应却鲜为人知。此外，巨噬细胞产生TNF，可是TNF对巨噬细胞本身的作用同样知之甚微。在用人血细胞和小鼠的研究中，科学家检测了巨噬细胞在经TNF刺激后两天内的反应。他们发现，巨噬细胞分泌TNF，而后TNF激活巨噬细胞上的表面受体，刺激细胞持续低产地产生beta-干扰素。该蛋白与TNF信号协同诱导（1）维持编码炎性分子的基因表达；（2）延迟编码干扰素调节分子的基因表达。
领导该项研究的特殊外科医院的基础研究主任Lionel Ivashkiv硕士说，“令人惊奇的是，在最早引起我们注意的许多基因中，有很多经典干扰素调节基因先前没有和TNF联系起来。这表明了一种新的机理即TNF可能引发或维持炎症。”实验结果还显示，所谓的自分泌环与所谓的干扰素调节因子1（IRF1）有关。“这是首次阐明IRF1和TNF炎症路径的关系。” Ivashkiv医生说。研究人员认为，这些发现有助于科学家寻找解决防止与某些疾病有关的骨质破坏的办法。
Ivashkiv医生说。“这只是有了控制炎症和控制骨质破坏的可能。干扰素调节在预防RA中的主要组织之一骨组织的破坏上是非常有效的。因此，所要做的是在动物模型基础上开展新的一系列的研究，进而确定干扰素的诱导是弊还是利。研究还有助于解释在宾夕法尼亚大学的使用腺病毒释放基因的基因治疗试验中出现一例病人死亡的情况。对腺病毒载体的宿主反应与IRF1和TNF有关。我们所描述的是，TNF具有双重病理作用——它有助于维持这些炎症趋势因子，但也有潜在的保护效果，因为这些干扰素调节限制了细胞增殖的数量而且他们也有助于抑制炎症。”
来源：特殊外科医院
欢迎指正，一起前进