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[【学科前沿】] 《细胞—代谢》:维生素A摄入平衡的代谢基础

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发表于 2008-3-15 17:28:08 | 显示全部楼层 |阅读模式
视黄醇(retinol)是维持机体的正常生长发育所必需的物质,其代谢的产物通过与相关受体结合影响相关基因的转录而发挥作用。人体所需的视黄醇大部分来源于饮食中的维生素A,细胞以全视黄醇结合蛋白(holo-RBP4)循环形式摄入维生素A,这是一种自我稳定过程,而这一过程明显的依赖于多区域细胞膜蛋白STRA6。有研究表明,STRA6是维生素A进入细胞内部的关键因素。在人类中,STRA6的变异与Matthew-Wood综合症有关,这是一种遗传性疾病,其临床表现主要为多个系统的发育畸形。

在2008年3月5日出版的《细胞—代谢》(Cell Metabolism)上,来自德国和美国的一组科学家表示,他们发现了Matthew-Wood综合症的代谢基础。在研究中科学家们发现,在培养的NIH 3T3纤维原细胞中,视黄醇从RBP4向细胞内的转移过程能够被卵磷脂视黄醇酰基转移酶(lecithin:retinol acyltransferase LRAT)大大增强,这一过程与STRA6相关。

视黄醇转移是一个双向过程,这表明STRA6的作用很可能是视黄醇的输送通道或是运输因子。通过对斑马鱼胚胎的缺失功能分析,研究人员发现STRA6的不足会造成发育中眼睛的维生素A缺失。文章还表示,在缺乏STRA6的情况下,holo-Rbp4会诱发多个胚胎组织中非特异性维生素A的过剩,并损伤视黄酸受体信号以及基因调控。而STRA6缺乏所导致的致命结果,例如颅面、心脏缺陷以及眼部发育不良(microphthalmia)能通过降低胚胎中RBP4的浓度得到大大改观,降低RBP4可通过吗啉代低聚核苷酸(morpholino oligonucleotide)或者药理学治疗实现。(科学网 何宏辉/编译)

(《细胞—代谢》(Cell Metabolism),Vol 7, 258-268, 05 March 2008,Andrea Isken, Johannes von Lintig)
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