成体干细胞标志物取得重要进展

orientsir

寻找特异性标志物一直是成体干细胞研究的重点。2007年10月荷兰学者在《nature》发表文章称发现小肠和结肠的真正干细胞，特异性表达Wnt信号通路靶基因Lgr5，并且该基因还可能是其他成体干细胞和肿瘤干细胞通用的标志物。

Wnt通路是机体几个重要分子信号传导通路之一，在机体发育、干细胞分化、肿瘤发生等方面扮演重要角色。作者通过筛选约80个Wnt信号靶基因，发现其中Lgr5在小肠干细胞呈特异性表达。Lgr5基因又名Gpr49，编码一种富含亮氨酸的G蛋白偶联受体。该研究结果与传统对小肠干细胞的定位的认识不同，小肠干细胞不是位于潘氏细胞外侧的+4细胞，而是位于潘氏细胞之间，是多年前即发现但未受到重视的隐窝基底柱状细胞(CBC)。Lgr5+隐窝基底柱状细胞呈增殖能力强。电镜观察，细胞狭长，核呈楔形，胞浆稀疏，胞核基底部较宽，尖端指向隐窝腔隙。示踪试验表明该细胞可以分化为肠绒毛其他细胞，证明该细胞是小肠真正的干细胞。

同时，Lgr5基因也在其他非小肠组织的某些局部表达，如毛囊、乳腺、结肠、胃以及卵巢癌、肝细胞癌等，提示Lgr5可能也是其他组织成体干细胞和癌症干细胞的标志物，将促进这些干细胞的鉴定。另外，由于Lgr5是Wnt通路靶基因，又有助于揭示Wnt通路在干细胞正常分化和恶性转变中的作用机制。
  
重要参考文献：http://www.91files.com/?L0HF0HEF1Z81Z6F4F5F9
1。Identification of stem cells in small intestine and colon by marker gene Lgr5.(全文)
2。The Intestinal Wnt/TCF Signature (摘要)
3。The β-Catenin/TCF-4 Complex Imposes a Crypt Progenitor Phenotype on Colorectal Cancer Cells..(全文)
4。Depletion of epithelial stem-cell compartments in the small intestine of mice lacking Tcf-4(摘要)
5。Identification of Overexpression of Orphan G Protein-Coupled Receptor GPR49 in Human Colon and Ovarian Primary Tumors.(全文)

部分文章未能提供全文，希望这方面的高手能够补充一下，谢谢!

orientsir

再提供一篇优秀的关于成体干细胞和癌干细胞研究的文章

干细胞具有两大基本特征：自我更新和多向分化，如果能够证实这两点，那么我们就有理由接受作者关于鉴定出干细胞的结论。正常干细胞与癌干细胞的关系尚不清楚，对干细胞的鉴定是研究其癌变机制的前提，是干细胞研究领域的基础性工程，意义重大。

2007年6月美国国家科学院院刊PNAS)刊文证实乳腺癌干细胞。作者在论文中展示非常漂亮的研究证据：从具有干细胞特征的LA7乳腺癌细胞系中分离扩增单个细胞，不仅致瘤性强，而且能够分化为乳腺内多个细胞谱系，包括乳管、腺泡和肌上皮。尤其是作者的三维培养结果，令人信服。

这项研究由沙克研究所 (Salk Institute)曾获得诺贝尔奖的 Renato Dulbecco博士领导。

这个成功的肿瘤模型，为肿瘤干细胞理论提供了新的证据，即即使只有单一细胞发生癌变，也会诱导出整个肿瘤组织的生长。单一细胞变化的过程，作为癌症研究的新切入点，为肿瘤的治疗提供了新的研究策略。

  

相关文献：