犬尿喹啉酸(Kynurenic acid)是唯一已知天然生成的神经NMDA受体,这种化合物在大脑中的数量异常与多种精神疾病有关,包括精神分裂症。目前,研究者发现了KYNA合成酶的3D结构,该结果可能会使其成为新的药物靶标。
KYNA由一种名为 犬尿氨酸转氨酶II (KAT-II)的酶合成。弗吉尼亚科技大学的Jianyong Li及其同事们最近解析出了这种酶以及KAT-II与犬尿氨酸前体的复合物结构,且解析结果分辨率很高。
解出的结构有些令人惊讶,KAT-II的前65个氨基酸以一种特定方式折叠,使KAT-II的形状与其他相关转氨酶不同。论文作者认为,KAT-II代表了该转氨酶家族中的一种新型亚类。除了给合理的药物开发提供更详细的分子模型,该酶的这种特殊结构能使其成为理想的药物靶点,因为以它开发出的药物对其他相关酶类的影响非常低。
相关论文在线发表于2008年2月1日《生物化学杂志》(JBC)网站 (Vol. 283, No. 6)。
(《生物化学杂志》(JBC),Vol. 283, Issue 6, 3567-3573, February 8, 2008,Qian Han, Jianyong Li) |