五个能预测肺癌存活复发miRNA信号

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来自台湾大学医学院临床实验科学，医学生物技术系，NTU基因组医学中心（NTU Center for Genomic Medicine），中央研究院（Academia Sinica），台中荣民总医院（Taichung Veterans General Hospital），加州大学洛杉矶分校的研究人员利用现代生物技术手段，发现了5个能预测肺癌存活及复发的miRNA信号，对于癌症的预测与治疗提供了新的资料。这一研究成果公布在《细胞》子刊《癌细胞》（Cancer Cell）杂志上。

领导这一研究的是台湾大学医学院的杨泮池教授，其早年毕业于台湾大学，获得了硕士及博士学位，现任台湾大学医学院基因组医学中心执行秘书，芯片核心实验室（Microarray Core Facility）项目主任等。

最新的一份报告指出（美国癌症协会），2007年全球的新增癌症病例将超过1200万，并且有760万人死于癌症，即每天有2万人死于癌症。在发展中国家，男性最常诊断出的癌症类型分别为肺癌、胃癌和肝癌；女性最常诊断出的前三位癌症分别为乳腺癌、宫颈癌和胃癌。作为癌症死亡率已占癌症死亡率之首的一种常见的肺部恶性肿瘤，肺癌在国内的发病率和病死率均迅速上升。

肺癌共有四种不同类型的肺癌：小细胞肺癌、非小细胞肺癌，后者包括鳞癌、腺癌和支气管肺泡癌，其中非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer，NSCLC）占肺癌的85％以上，而非小细胞肺癌中85％以上又都属中晚期肺癌而失去根治性手术治疗的机会，因此这部分肺癌研究尤其吸引研究人员。

在这篇文章中，研究人员对患有NSCLC的病患进行了检测，分析miRNA表达是否能预测NSCLC的临床效果，利用实时RT-PCR手段，研究人员获得了112个病患的miRNA表达数据。通过Cox模型（Cox regression）和风险评分（risk-score）分析，研究人员发现了5个预测NSCLC治疗效果的miRNA信号。带有这些miRNA信号的高风险基数的病人相对于风险基数低的病人，治疗效果较差。因此研究人员认为这些miRNA信号是NSCLC病患癌症复发和存活的独立预测因子。

微小RNA(microRNA，简称miRNA)是生物体内源长度约为20－23个核苷酸的非编码小RNA，通过与靶mRNA的互补配对而在转录后水平上对基因的表达进行负调控，导致mRNA的降解或翻译抑制。到目前为止，已报道有几千种miRNA存在于动物、植物、真菌等多细胞真核生物中，进化上高度保守。

许多研究证明，miRNA可以用以标记癌症，比如今年三月，俄亥俄州立大学的Stefano Volinia等人通过分析来自肺部、胸部、胃部、前列腺、结肠和胰腺等处的癌细胞样品540份，发现了由过量表达的大部分miRNAs组成的实体癌症miRNA信号，在这些miRNA中包括miR-17-5p、miR-20a、miR-21、miR-92、miR-106a和miR-155。而对于编码蛋白的肿瘤抑制子（protein-coding tumor suppressors）和致癌基因，这些miRNAs差异表达作用的靶目标会大量富集，其中得到证实的是肿瘤抑制子RB1（Retinoblastoma 1）和TGFBR2 (transforming growth factor, beta receptor II)。这说明miRNAs在实体肿瘤的癌症发病机理中发挥着重要的作用。（来源：生物通 张迪）

（《癌细胞》（Cancer Cell），Vol 13, 48-57, 08 January 2008，Sung-Liang Yu，Pan-Chyr Yang）