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[【学科前沿】] 中国科学家08年顶级杂志重要发现

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发表于 2008-1-18 21:17:15 | 显示全部楼层 |阅读模式
2007年中国科学家们作为生命科学研究团队硕果累累,除了在古脊椎动物研究上的突破进展(被《时代》评为十分科学发现之一),我国科学家在分子,细胞以及免疫学等多个领域都取得了重要成就。并且在今年6月,权威科学期刊《自然》推出了“自然中国”的网络出版物,用以提高中国优秀科研论文的国际影响力,也证明了中国科学研究正在一步步走向世界。2008年在各个领域,包括分子生物学,细胞生物学等,中国科学家们无论是“各自为战”,还是与其它国家科学家们合作,在开年之际也获得了一些重要成果。

分子生物学领域:

中美科学家提出低温应答新机制
来自中科院昆明植物所,云南红河大学(Honghe University),美国密苏里大学唐纳德丹佛植物科学中心(Donald Danforth Plant Science Center,DDPSC,生物谷注),堪萨斯州立大学的研究人员基于ESI-MS/MS的脂类组学方法(Lipidomics),分析比较了拟南芥在响应低温胁迫的冻和冻融过程中约120种膜脂分子的组成变化规律以及磷脂酶D-a1和d在其中的作用,为进一步揭示植物响应低温胁迫的机制提供了重要的基础。这一研究成果公布在国际著名杂志《生物化学杂志》(The Journal of Biological Chemistry,JBC)杂志上。

这项研究已被《自然中国》(Nature China)杂志选为来自中国大陆和香港的突出科学研究成果,论文的研究亮点已经刊登在该杂志的网站上。

领导这一研究的是昆明植物所的李唯奇博士,其研究领域包括植物适应青藏高原极端环境的分子生理机制及其适应性进化,外来入侵植物对本土植物胁迫的分子生理机制等。

据悉,低温胁迫是影响植物的生长发育、地理分布和作物产量的主要环境因素,细胞膜是植物低温伤害产生的主要部位,膜和膜脂分子变化是植物感应温度变化的初始信号之一。植物响应低温胁迫有三个不同阶段,即冷驯(cold-acclimation)、冷冻(freezing)和冻融(post-freezing recovery)。

这一研究利用组学方法,详细和有规模的解析了两种生态型和四种基因型的拟南芥膜脂分子在三个低温胁迫阶段中的变化,该研究表明,不同类型的膜脂分子或细胞定位不同的膜脂分子,在冻害和冻融过程中发生不同变化;抑制磷脂酶D-a1和d的表达对低温诱导的磷脂水解产生了不同的作用。

《PNAS》文章介绍左右脑区别

来自中科院生物物理研究所脑与认知科学国家重点实验室的研究人员发现人类大脑左半球对大范围拓扑性质的知
觉占优势,

右半球对局部几何性质的知觉占优势。这一研究成果发表于2007年12月26日的《美国科学院院刊》,并被该刊《本期导读》专栏介绍。
领导这一研究的是中科院生物物理所陈霖院士,其现任中国科学院研究生院、生物物理研究所认知科学重点实验室主任,为05年新进院士,主要的研究方法为视知觉和选择性注意,及其脑认知成象。

他所领导的认知科学和脑成像团队,创立了“大范围首先”的拓扑性质知觉理论,向半个世纪以来占统治地位的“局部首先”的理论提出挑战,强调知觉过程是由大范围拓扑不变性质开始的,为左右大脑差别的研究提供了一条崭新的思路。

该所王波等青年学者把“大范围首先”的拓扑性质知觉理论应用到大脑半球不对称性的研究。他们经过6年多的大量实验把各种拓扑性质(如洞的个数、内外关系等)和其他几何性质(如朝向、距离、大小、对称性、平行性、直线性等)进行了系统比较测试,一致揭示了惯用右手的人左脑拓扑性质的知觉占优势;还用功能磁共振成像发现,拓扑性质分辨产生大脑左半球颞叶兴奋。有专家认为,该研究得出的结论“左半球拓扑性质知觉占优势、右半球局部几何性质知觉占优势”,为解决视觉的左右大脑关系的各种争论问题提供了一个统一的理论框架,同时为认识大脑、开发大脑提供了一个基本的科学根据。

《美国科学院院刊》的审稿者在评论中指出:这(指左右大脑关系)是一个被广泛研究了很多年的既重要又混淆的领域;陈和他的群体提供了有力证据,用拓扑性质来定义大范围的整体,能够即便不是完全地、也是充分地澄清了这样的混淆。

《细胞》子刊发现特殊侵染机制

来自中国农业大学植物生理学与生物化学国家重点实验室(State Key Laboratory of Plant Physiology and Biochemistry),北京生命科学研究所NIBS,中科院遗传研究所
,堪萨斯州立大学的研究人员报道了丁香假单胞菌(Pseudomonas syringae)效应蛋白AvrPto帮助细菌侵染植物的分子机理,并发现Pto-AvrPto和FLS2-AvrPto作用方式类似,表明Pto在进化上很可能模拟了受体激酶,作为一个假靶标吸引AvrPto,从而让植物获得抗病性。这一研究成果公布在《Current Biology》杂志上。

领导这一研究的是北京生命科学研究所的周俭民博士,第一作者为向婷婷(博士研究生),宗娜(博士后),和邹燕(北京生命科学研究所博士毕业)。其他参与此项工作的还有:吴勇,张杰(北京生命科学研究所博士毕业),邢维满(北京生命科学研究所博士毕业),李燕,堪撒斯州立大学的唐晓艳教授,中科院遗传发育所的朱立煌研究员和NIBS的柴继杰研究员。这项研究获得了科技部863和北京市科委的资助。
植物依赖包括FLS2和EFR在内的受体激酶感应细菌的入侵并激活免疫反应。这一研究工作发现,AvrPto进入植物细胞内后直接作用于FLS2和EFR等受体激酶,阻断信号传导,使植物丧失感受细菌的能力。而在某些抗病番茄中,AvrPto能被胞内蛋白激酶Pto识别,并激活另一条更为强烈的免疫反应通路。该文工作发现Pto-AvrPto和FLS2-AvrPto作用方式类似,表明Pto在进化上很可能模拟了受体激酶,作为一个假靶标吸引AvrPto,从而让植物获得抗病性。

《PLoS》发现成瘾基因

来自北京大学生命科学学院植物基因工程和蛋白质工程国家重点实验室(National Laboratory of Protein Engineering and Plant Genetic Engineering,生物通注)生物信息学中心的研究人员发现
,人体大约400种基因似乎更容易使人对毒品上瘾。这一发现对治疗吸毒者以及对毒品上瘾的控制开创了新的方法。这一研究成果公布在《PLoS Comput Biol》上。

在对复杂病症的研究中,找出路线图非常重要,因为这种做法缩小了对基因和蛋白质的研究范围。在一些癌症的治疗研究中,路线图能够帮助医生更加准确地诊断并且预测疾病的发展。
在这篇研究中,研究人员就四类上瘾物质(可卡因、鸦片、酒精以及尼古丁)进行了研究,并且构建出导致毒品上瘾的五种路线图,或称“分子路径”。 他们认为在各种使人容易毒品上瘾的因素中,遗传基因占60%,剩下40%跟环境因素有关。“这些常见的路径潜藏在回应机制之下,很可能成为有效治疗各种上瘾症状的着眼点和目标”。
通过分析过去30年中同行发表的1,000多份有关毒瘾与基因和染色体区域联系的医疗出版物,研究人员也列出与吸毒成瘾相关的1,500个基因的清单。在路径图中,其中一些基因比其他基因出现更频繁,科学家们已经将清单缩小至396个。

细胞生物学领域:

中山大学等最新干细胞研究成果

来自南佛罗里达州大学医学院再生医学实验室,卡罗来那州立大学环境与放射性健康科
学(Environmental & Radiological Health Sciences,生物通注),中山大学生命科学学院,西班牙国立癌症研究中心(Spanish National Cancer Centre (CNIO), 生物通注)的研究人员惊讶的发现在胚胎早期分裂阶段,端粒长度的增加并不依赖于端粒酶的活性,而是存在另外一种循环机制,这对于了解干细胞及癌症干细胞的复苏,以及进一步研究干细胞机理意义重大。这一研究成果公布在《Nature Cell Biology》杂志上。

文章的通讯作者是中山大学国家教育部“长江学者奖励计划”特聘教授刘林博士,以及佛罗里达州大学医学院的David L. Keefe博士,前者早年毕业于北京农业大学(现中国农业大学),2003年被聘为中山大学国家教育部“长江学者奖励计划”特聘教授,研究方向为干细胞转基因克隆及哺乳动物早期发育的分子机制。2007年被聘为南开大学生命科学院特聘教授, 兼副院长主管研究生工作。研究方向:在发育生物学和生殖生物技术领域,尤其是在最终能造福人类健康的胚胎工程和再生医学领域,进行基础科学及生物医学应用方面的研究,如哺乳动物(包括人类)卵子、胚胎及干细胞等生殖与发育相关的机理与技术工程研究。

组织中的干细胞具有自我更新的能力,当组织衰老时,可以产生分化细胞来代替死去的细胞。休眠的干细胞(quiescent stem cells)特异性的位于一些特殊的微环境中(specific microenvironments)。当需要的时候,他们开始增殖,并从这些微环境中出来。这个过程被认为是由微环境中细胞外的线索(extracellar cues)和固有的遗传程序控制。通过对小鼠模型的研究,Flores等人发现,表皮的干细胞(epidermal stem cell)的活动由端粒调节。端粒是染色体末端的一种核蛋白(nucleoprotein)。短的端粒抑制干细胞的活动(mobilization)。而合成端粒的端粒酶的过度表达(overexpression),促进干细胞的活动。端粒对干细胞功能的影响至少可以部分说明它们在衰老和癌症中的作用。

端粒酶(telomerase)的表达对于维持干细胞自我更新能力和复制潜能具有重要意义,雄性生殖系和干细胞中端粒酶活性高,但是在成熟卵母细胞和卵裂期(cleavage stage,生物通注)胚胎中,端粒酶活性降低或消失,之后胚泡(blastocyst)中又重新恢复活性。目前对于早期胚胎重排端粒长度的了解还很少。
在这篇文章中,研究人员发现卵母细胞的端粒虽然比体细胞端粒短,但是在早期分裂发育阶段端粒长度会大幅度增加,而且孤雌生殖(parthenogenetical)卵母细胞的端粒长度也会增加,因此研究人员认为卵母细胞本身具有延长端粒的能力。

更重要的是,研究人员在端粒酶缺失的小鼠的早期分裂胚胎中发现端粒竟然也会延伸,这说明端粒酶在这些细胞中并不是端粒突然增长的原因。那么是什么导致了端粒增长呢?

通过进一步实验,研究人员发现,伴随着端粒增长,能观察到端粒姐妹染色体交换(telomere sister-chromatid exchange,T-SCE,生物通注)延伸,与DNA重组蛋白Rad50和TRF1的同位化(colocalization),而在胚泡期这两者又会减少,同时伴随着端粒酶活性增加,端粒延伸减慢。

从中研究人员得出结论,在早期分裂阶段,端粒长度以一种基于重组的机制进行循环,而且自胚泡阶段起,端粒酶只是起到通过这种可变机制维持端粒长度的作用。

最新《细胞》解开神经学一谜团

来自美国立卫生研究院国家神经疾病和中风研究院(the National Institute of Neurological Disorders and Stroke,生物通注),上海交通大学医学院神经学系等处的



研究人员发现了轴突中线粒体移动性的一个新分子机制,由于调控线粒体在轴突上锚定的机制一直以来科学家们了解得很少,因此这一研究结果的突破对于阐明神经递质释放,细胞内膜结构转运和突触可塑性等分子机制具有重要意义。这一研究成果公布在最新一期的《Cell》杂志上。

领导这一研究的是美国立卫生研究院的盛祖杭教授,其1987年于上海第二医科大学获医学硕士学位,2000年被聘为上海第二医科大学神经生物学教研室客座教授,2001年被聘为二医大长江讲座教授。是二医大与美国NIH联合培养研究生计划的主要策划者和主持人。

神经元可以直接或间接(经感受器)地从体内、外得到信息,再用传导兴奋的方式把信息沿着长的纤维(突起)作远距离传送。信息从一个神经元以电传导或化学传递的方式跨过细胞之间的联结(即突触),而传给另一个神经元或效应器,最终产生肌肉的收缩或腺体的分泌,神经元还能处理信息,也能以某种沿尚未清楚的方式存储信息。神经元通过突触的连接使数目众多的神经元组成比其他系统复杂得多的神经系统。神经元也和感受器如视、听、嗅、味、机械和化学感觉器,以及和效应器如肌肉和腺体等形成突触连接。高等动物的神经元可以分成许多类别,各类神经元乃至各个神经元在功能、大小和形态等细节上可有明显的差别。
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 楼主| 发表于 2008-1-18 21:18:19 | 显示全部楼层
神经元跨越突触向另一神经元或效应器所释出的神经递质,便需先在高尔基体中浓缩包装在囊泡内,然后经轴突转送到纤维末梢。线粒体广泛地分布于神经元的各个部分,在轴突末梢特别丰富,是神经元的能量供应中心。

因此线粒体在轴突中的适当分布对于神经功能而言是至关重要的,虽然三分之一的轴突线粒体是可以移动的,但是大部分依然是保持着不动的状态。然而调控线粒体在轴突上锚定的机制至今了解的并不清楚。

在这篇文章中,研究人员发现了线粒体锚定过程中,轴突靶向Syntaphilin(axon-targeted syntaphilin,SNPH,生物通注)的重要作用——与微管相互作用。syntaphilin是盛教授发现的三种SNARE结合蛋白之一(其它两种分别为Snapin和SNAP-29,生物通注),Syntaphilin的功能就像一个分子夹控制SNARE复合物装配中游离的Syntaxin-1的量,从而调节突触囊泡的胞吐。

轴突中的线粒体如果包含有内生性或外生性表达的SNPH,就会失去移动性,研究人员将小鼠中snph基因沉默,结果发现带有移动的轴突线粒体性比例增高,但轴突中总线粒体浓度降低。进一步研究发现在延时刺激(prolonged stimulation,生物通注)过程中snph基因突变的神经细胞会表现出短时间facilitation的增强,这也许是受到突触前膨体(presynaptic bouton,生物通注)中钙信号的影响。

这项研究发现了轴突中调控线粒体稳定性的一个新分子机制,并且这一机制对于神经突触的功能产生了一种生理学上的影响。
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