MicroRNA研究奠基人开发新miRNA分析技术

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美国HelicosBioSciences公司日前宣布，他们将与马萨诸塞州大学的VictorAmbros教授合力开发一种能够分析已知种类的microRNA和发现新非编码RNA的分析方法。他们将使用True单分子测序技术（TrueSingleMoleculeSequencing）进行研究。



　　Ambro教授因为之前在研究线虫发育时序时发现了Lin-4miRNA而闻名。Lin-4miRNA是人们鉴定出的第一个microRNA分子。他目前的研究包括发育和基因调节相关miRNA的研究，即包含了控制细胞分裂、分化和形态形成的机制。



　　HelicosCSOPatriceMilos在一项声明中表示，他们希望能够简化目前的miRNA分析方法，从而使人们能够深入地了解人类细胞和组织中存在的miRNA类型。



　　MicroRNAs(miRNAs)是一类长约21个核苷酸构成的非编码的单链RNA分子，它们广泛存在于从植物、线虫到人类的细胞中。越来越多的研究证实，这种微小的分子具有强大的调控作用，与高等植物、动物的生长发育调节密切相关，并且与一些癌症的发生息息相关。最早发现就是lin-4和它的靶mRNA，即lin-14。1993年，VictorAmbros和他的研究助手RosalindC.Lee用经典的定位克隆的方法在线虫(C.elegans)中克隆了lin-4基因，并通过定点突变发现lin-4并不编码蛋白，而是产生一种小RNA分子。这种小RNA分子能以不完全互补的方式与其靶mRNA的3'非翻译端的特定区域相互作用来抑制lin-14的表达，最终导致lin-14蛋白质合成的减少，这种现象叫做转译抑制。通过转译抑制，lin-4控制着C．elegans幼虫由L1期向L2期的转化。为什么一个只有21nt的RNA分子起着如此重要的调节作用？当时人们无法解释，只能认为是一种稀少的个别现象。但是，2000年第2个miRNAlet-7及其人类和果蝇中同源物的发现改变了人们的看法，miRNA可能是一类进化上保守的、在生命中起着重要调控作用的分子。它们能有效地抑制相关蛋白质的合成，导致靶mRNA的降解，或者其他形式的调节机制来抑制靶基因的表达，产生基因沉默。



　　近年来发现miRNA可能在基因表达调控领域中起着超乎想象的重要作用，miRNA序列、结构、丰度和表达方式的多样性，使其可能作为蛋白质编码mRNA的强有力的调节子。miRNA的发现丰富了人们对蛋白质合成控制的认识，补充了在RNA水平对靶mRNA分子进行更迅速和有效的调节，展现了细胞内基因表达调控全方位多层次的网络系统。miRNA的发现也是对中心法则中RNA次要的中介角色的重要补充，它将促使生物学家重新思考细胞遗传调控及其发育等方面的重要问题。迄今为止，在植物、线虫、果蝇和哺乳动物中已发现了一千多个miRNA基因。