抑制癌症：第三种基因拷贝的魔力

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半个世纪前发表的论文曾暗示，唐氏综合征病人罹患乳腺癌、结肠癌和其他癌症的风险要小得多，然而造成这一结果的原因却一直是个谜。一些研究人员推测，这可能与21号染色体上的1个或多个基因有关——正常人携带着21号染色体的2个副本，而唐氏综合征患者却拥有3个拷贝。如今，一项新的研究结果支持了这一理论，即唐氏综合征患者所携带的1种具有3个拷贝的基因能够在小鼠体内降低患结肠癌的风险。

　　美国马里兰州巴尔的摩市约翰·霍普金斯大学公共卫生学院的遗传学家Thomas Sussan和约翰·霍普金斯大学医学院的Roger Reeves及他们的同事，将患结肠癌的小鼠与唐氏综合征的模型小鼠进行了交配。这些小鼠额外携带了108个基因的拷贝，这大约是唐氏综合征患者携带的具有3个副本的基因的一半。这些小鼠的后代继承了唐氏综合征患者的基因，同时具有癌症的遗传易感性。结果显示，与患有结肠癌的父母相比，这些第二代小鼠中只有一半的肠道中生有肿瘤，并且与前者相比，这些肿瘤发育得也很小。研究小组在1月3日出版的英国《自然》杂志上报告了这一研究成果。

　　对其他几个小鼠品系进行的附加实验表明，一个名为Ets2的基因——它的人类副本是唐氏综合征病人携带的具有3个副本的基因——似乎能够解释上述的保护功能。Reeves指出，具有讽刺意味的是，Ets2之前曾被确定为一种癌症启动区。他无法解释为什么携带一个基因的额外拷贝能够产生相反的功效。Reeves说：\"我认为这是一个非常复杂的问题，它将成为下一步的工作重点。\"他强调，Ets2编码的一个转录因子至少能影响其他200种基因的活性。

　　美国查布尔希尔市北卡罗来纳大学的遗传学家David Threadgill表示，这一违反直觉的发现——一种基因在某些情况下能够引发癌症，而在某些情况下又能够抑制癌症——对于理解并最终在健康人群中治疗癌症具有重要意义。Threadgill说：\"我认为我们必须重新评估这些与癌症有关的基因。\"