血管生长抑制剂有助于抗癌病毒治疗效果

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对于难治的脑肿瘤来说，采用溶瘤细胞病毒治疗是一种有效的治疗方法。但是治疗效果由于免疫细胞的迅速到达病毒区域并将它们去除而受到限制。新的研究证明，通过阻碍肿瘤内血管生长来减缓免疫反应，就可以为病毒提供足够的时间来杀死肿瘤。  

　　俄亥俄州立大学综合癌症研究中心的研究人员通过动物实验发现，治疗前给予能阻碍血管生长的抗血管生长药物，可以改善溶瘤细胞病毒的治疗效果。“我们的研究证明，抗血管生长药物能减弱脑组织中病毒引起的炎症反应，并通过延长免疫系统对病毒的清除时间而改善溶瘤细胞病毒的抗肿瘤作用。”主要研究人员、神经外科助理教授Balveen Kaur说。“还需要做很多工作来确定这一发现对其他类型肿瘤的治疗效果。我们期望这一发现最终用于临床，能对那些肿瘤患者有所帮助。”研究人员正着手研究溶瘤细胞病毒对脑瘤中血管的影响。  

　　研究人员首先将小鼠的神经胶质瘤细胞移植到了几组小鼠的大脑中。7天后，他们将溶瘤细胞病毒hrR3注射到了生长的肿瘤组织中。这种病毒是1型单纯疱疹病毒的改良型，只杀肿瘤细胞。病毒所引起的肿瘤血管通透性增加明显强于对照组，使得大量的白细胞进入肿瘤组织。病毒还使84种炎症和免疫反应有关基因中的48种基因的活性发生改变。这些基因中变化最大的是γ-干扰素基因。γ-干扰素对病毒感染所引起的免疫反应起重要的协调作用。Kaur说，这些发现证明，溶瘤细胞病毒激活肿瘤局部的免疫反应，从而消弱了它的杀肿瘤作用。在其他小鼠，研究人员在肿瘤中注射了阻止血管生长的药物cRGD。4天后他们又将病毒注入到肿瘤组织中。注射药物的肿瘤中血管的数量明显少于对照组（每肿瘤区是28：62），而且血管的通透性也很差，很少免疫细胞能从血液中进入到肿瘤。注射药物的动物中有19个与炎症有关的基因的活性下降了2倍多，其中包括γ-干扰素基因。治疗前注射血管生长抑制剂的小鼠平均存活天数是21天，而只注射病毒的对照组小鼠平均存活天数是17天。  

　　Kaur说，血管抑制剂使动物的生存时间增加了23%。这已经意味着延长很多了，因为这些肿瘤的侵蚀性很强。