改造致病基因：有了靶子，正在找箭

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昨天，世界各大媒体发布了《科学》杂志评出的今年十大科学进展，“人类基因组差异”研究不出意外地排在首位。正是在此基础上，一年之内，各国科学家接连找到了心房颤动、躁狂抑郁症、乳腺癌、结肠癌、糖尿病、心脏病、高血压、多发性硬化症、风湿性关节炎等十多种疾病的相关基因，平均每月发现一个带有特异性的致病基因。那么，靶子越来越多，而箭在哪里呢？



　　A、G、C、T排列组合

　　历经十多年，包括中国在内的多国政府耗费天文数字般的投入，终于完成人类基因组计划，绘就出一份完整的基因图谱。这本“生命天书”，全部由DNA上有遗传意义的片断———“基因”写成，但它描绘的其实是同一个人的基因，即那些人类与其他生物相区别的基因。而从更微观层面看，DNA由基本单元———“碱基”构成，尽管碱基只有4种，分别代号A、G、C、T，但整整30亿个碱基的排列组合几乎无以计数。也就是说，人与人，或者正常人与病人的DNA差异，其意义不亚于人与猩猩的DNA差异。

　　这种“后基因组研究”表明，人体每1000个碱基中就有一个是特异的，比如别人排成ACGT，他却排成ACTT，这就是DNA序列的特定变异。于是，科学家利用一套浓缩着正常人基因信息的基因芯片，作为参照物；再采集患有同种疾病的大量人群的基因信息，也制成基因芯片；两种芯片经过高通量的反复扫描和比对，就能基本锁定患病人群与常人之间极其细微的基因差异———究竟是哪个或哪几个碱基被排错了。         



　　对基因动武，尚难

　　尽管这种基因芯片一枚就要几万元，还需几千人大样本的研究量，但科学家们依然像马拉松赛跑一样，你追我赶一个接一个地排查常见病致病基因，在2007年取得了“集体撞线”般的突破。可以说，人类已能在基因大海中“找”针，但要从深海中捞起这根针，并且改造它，绝非易事。

　　联合基因科技集团正在国外研究基础上，把主要研究对象从白种人转为中国人，选择高血压等常见病，进行致病基因的特异性研究。该集团基因芯片首席科学家李瑶教授介绍，高血压可能存在多个“易感基因”，带上这些基因的人，疾病易感程度也较常人更高。目前，即使对血友病这样的单基因疾病，针对血液中单基因的治疗效果也不理想，甚至失败，导致淋巴癌、白血病等。而高血压等大多数疾病都是全身性的多基因病，要将特异基因一一改造，风险性大而可能性小。不过，人们对体内基因的先知先觉总是好事，短期内有条件确诊易感基因的人，重点预防和保健仍是最有效的手段。



　　“基因决定论”，且慢

　　寻找到常见病相关的DNA序列变异，是否意味着掌握一个人的DNA图谱，就能知道他将患哪些疾病？大多数专家的态度仍十分谨慎。事实上，基因和疾病之间，并非简单的一一对应，因果关系相当复杂。眼下，就算知道十多个特定的基因变异和十多种疾病相关，并不能反向推导出，该疾病的致病基因“仅此一个”。因此，只有掌握所有对疾病起作用的基因功能后，基因诊断以及进一步的基因治疗才有可能，才有意义。

　　“在目前我们尚未摸透基因的全部‘家底’前，过分强调某段基因、甚至单个碱基与疾病的关系，很容易让普通人陷入‘基因决定论’的包围之中”。一位毕业于复旦大学生命科学学院，现为多家报纸杂志撰写科普文章的专栏作者认为，就算拥有相同的致病基因，后天的生活方式不同，也会带来截然不同的结果。此外，随着将来个人DNA图谱的逐步普及化，妥善保管和处理每个人的基因信息，同样涉及科学以外的伦理问题。否则，个人携带基因的优劣、致病基因的多寡，极有可能被用来区分人群，造成一种基因不平等。