《自然》：揭示p53为“癌症斗士”亦是多产“助手”

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美国科学家的一项最新研究表明，能够抵抗癌症的p53蛋白还有助于晶胚进入子宫。该研究成果或许可以解释为何有些妇女难以怀孕。相关论文发表于11月29日的《自然》杂志上。

科学家已经深入而广泛地研究了p53蛋白在抗癌机制中的作用，比如修复DNA损伤、开启细胞死亡以便阻止肿瘤形成等。还有研究发现，p53基因的变异会导致肿瘤产生。不过，该蛋白在正常情况下的作用却一直是个谜团。2006年，美国Rinehart生殖医学研究中心的Carolyn Coulam等人发现，女性不孕和p53基因发生特定变异相关，但他们并为弄清其中的机制。

随后，p53的共同发现者之一、美国先进研究所（Institute for Advanced Study）的癌症生物学家Arnold Levine领导的小组注意到了p53与多产的关联——该基因的存在与否会影响雌鼠能否怀孕。在最新的研究中，Levine小组对比了缺乏p53基因的小鼠和正常小鼠。结果表明，正常小鼠在饲养后都能怀孕而且产下5到6只幼仔，而在相同条件下的变异小鼠仅有63%能够怀孕，而且幼仔数量仅有一两只。研究还发现，在另一缺乏p53基因的小鼠种系中，仅有27%的小鼠能够怀孕并产仔。

由于p53蛋白通过调节特定的基因来抗击癌症，因此研究人员猜测，p53在繁殖中具有类似的功能。通过对可能的目标基因进行扫描，研究人员确定了一个“疑犯”——白血病抑制因子基因（LIF）。该基因编码的LIF蛋白能够帮助晶胚进入子宫，当然还能消灭特定的白血病细胞。

进一步的研究证实了研究人员的猜测，p53正是通过调控LIF影响受孕和多产。缺乏p53基因的雌鼠子宫中LIF的浓度较低，相应的胚胎着床位（embryo implantation site）也较少。此外，当研究人员提高这些变异小鼠的LIF浓度后，它们的生殖问题会完全解决，怀孕率可达100%，后代数量也会有所增加。而在正常小鼠中提升LIF浓度却并为表现出类似的效果。

Coulam表示，新发现的p53角色或许可以解释由胚胎无法着床导致的女性不孕。新加坡医学生物学研究所的发育生物学家Colin Stewart也表示，该研究结果意味着，以p53为靶标的抗癌药物可能会有“额外”的效果——“一些药物可能会通过提升p53在子宫中的作用成为有效的助孕剂，而另一些则可能通过阻碍p53发挥功能而成为避孕药。”（科学网 任霄鹏/编译）

（《自然》（Nature），450, 721-724（29 November 2007），Wenwei Hu, Arnold J. Levine）