美科学家找到无排斥骨髓移植方法

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美国斯坦福大学加州医学院研究人员找到了一种新的骨髓移植方法，利用该方法有望使病人避免移植骨髓后出现严重副作用。在动物实验中，研究人员使用了一种特殊的抗体，能清除小鼠骨中原有的骨髓干细胞，新植入的干细胞就能取而代之，避免了排斥现象，使病人免受放射治疗和化疗的痛苦。该成果发表在最新一期的美国《科学》杂志上。  

　　研究人员给小鼠服用一种携带c-kit的抗体。c-kit是一种造血干细胞表面受体，能促进干细胞分化，提高存活率。在动物骨髓中注射ack2抑制c-kit功能，8天以后，携带c-kit的抗体清除了小鼠体内超过98%%的造血干细胞。6个月后，移植的造血干细胞在小鼠骨内嵌合生长达到了90%%的水平，I型免疫细胞由造血干细胞重新制造出来，重组了免疫系统。  

　　在以往的骨髓移植中，造血干细胞很难植入接收者骨中。除了免疫障碍以外，宿主的造血干细胞占据了合适的生长环境，捐献者的造血干细胞植入会受到限制。因此，接受骨髓移植之前需要经过一些有毒副作用的预处理治疗,使自体免疫细胞丧失活性，否则自体免疫细胞就会攻击新移植的外来细胞。然而，化疗也会破坏体内的干细胞，造成脱发、腹泻、智力下降及其他副作用。  

　　医学院免疫学家欧文•维斯曼认为，抗体不只攻击各种疾病，如镰刀状血细胞、严重的免疫缺陷、再障性贫血和地中海贫血等，也会清除造血干细胞。最初，免疫细胞可能会对移植的骨髓产生排斥，病人需要接收抗体压制免疫细胞，可能会造成类似感冒的症状或其他副作用。此后，抗体将为新的干细胞清理出空间。  

　　尽管这是一种非常诱人的方法，但任何剩余的宿主造血干细胞都将和新植入的细胞争夺空间，甚至会产生T细胞来攻击移植细胞。目前，研究人员正在寻找一种合适的人类抗体来进行实验。如果成功，这种方法将为新移植的骨髓提供一个温和适宜的生长环境，顺利产生新的红细胞和白细胞，治愈镰状细胞血症、I型糖尿病、多倍体硬化症、狼疮等传统医学难以治愈的疑难病症。



　　斯坦福大学医学院研究人员通过小鼠实验为自身免疫性疾病或遗传性血液病患者移植成熟干细胞创建新的免疫系统这一方向迈出小的也是显著的一步。  

　　研究人员发现一种新的移植血液干细胞到小鼠骨髓中去的方法，可以有效置换它们的免疫系统。这项技术在应用于人类以前还有许多方面需要改进，斯坦福干细胞生物与再生医学研究所主任欧文.维斯曼博士说。研究是在一个与人类免疫系统不相同的特殊小鼠族群中进行的。维斯曼仍然认为这一障碍最终能够克服。 这些障碍一旦被克服，收获将是巨大的。

　　自身免疫性疾病患者，如多发性硬化症存在着免疫缺陷，他们的免疫细胞会攻击自身身体。就像肝脏和心脏移植一样，免疫系统移植将给这些患者一个新的、不会攻击自身的免疫系统。获得新免疫系统的方法是移植血源性干细胞到骨髓中去，在那里产生所有的血液细胞。但在移植新的干细胞以前，旧的干细胞必须去除。当前是通过化疗或者放疗来完成去除工作的。这一过程不仅去除了骨髓的细胞，同时也伤害了其他组织，并会造成持久的影响，包括不育、脑损伤以及增加患癌症危险。在损害脑功能情况下治疗多发性硬化症确实不是一个理想的治疗方法。  

　　维斯曼和同事围绕这一问题想出了一个只去除血源性干细胞而不影响骨髓细胞或其他组织的办法。他们通过给小鼠注射一种与血源性干细胞表明面特殊蛋白结合的分子来有效摧毁这些细胞。这项清除血液干细胞的技术不会对小鼠产生伤害。维斯曼说，从本质上来说，这是一种外科去除血源性干细胞的手段。当他们将这些新的血源性干细胞移植给小鼠后，这些细胞在骨髓中定居下来并建立起新的血液和免疫系统。对于自身免疫性疾病患者来说，这种新的免疫系统将不再攻击身体自身组织。同样，对于患有像镰状细胞性贫血这种遗传性疾病的患者来说，新的血液系统将不会有镰状细胞样变异的细胞，这样就消除了疾病的发病原因。然而，要达到这一目的还有很多障碍。  

　　首先，研究人员还不知道人类血源性干细胞上的分子是否和小鼠的是同一种。实验所用的小鼠也缺乏功能免疫系统。在这项技术用于人类实验以前还需对有正常免疫系统的小鼠进行研究。尽管这些问题还需时间来克服，维斯曼认为这次研究是人类实验研究的开始。  

　　这项研究将发表在11月23日出版的《科学》杂志上