生物大分子的新型给药途径

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广义的生物大分子是指一类组织结构严谨、分子量在几千至几百万范围内的有机分子，包括多糖、脂类、蛋白质及核酸，通常具有高水溶性，对于细胞的结构和功能至关重要。生物大分子易于用生化方法大量生产，对反应物的选择性及作用具有其他药物无法比拟的高效性，大部分生物大分子，如酶类或基因药物等还可反复作用于靶点。在疫苗研发中主要涉及的生物大分子是核酸和蛋白质。疫苗中使用的抗原、佐剂大都属于蛋白质。疫苗的免疫效果决定于递送系统，接种途径和抗原的选择（减毒，失活或亚单位）。现从药剂学角度，针对疫苗的免疫途径的进展作如下综述：

1 免疫途径
在免疫途径选择上，传统疫苗普遍采用注射途径（肌注、皮下注射、皮内注射），虽然有效，但只能引发系统免疫。鉴于多数病原微生物主要经由粘膜入侵，因此进行粘膜免疫十分必要。口服，鼻腔，透皮等接种途径不仅可引起系统免疫，还可引发粘膜免疫和细胞介导的免疫。并具有减少交叉感染，操作简单，提高病人依从性等优点。
1. 1 口服
经口服接种的抗原可以沿入侵途径阻挡多数消化道粘膜病原体，已被某些学者视为取代皮下、肌肉注射的理想接种途径。目前已有脊髓灰质炎、斑疹伤寒减毒活疫苗，灭活霍乱疫苗等产品上市。于1960年获得批准的人用口服脊髓灰质炎疫苗（OPV）成功地减少了世界上多数国家该种疾病的发病率。在动物实验的基础上，已出现一些口服微粒给药系统的疫苗的I期临床报道。然而目前通过口服接种获得有效的免疫反应较为困难，被递送至靶部位（如M细胞）的抗原在胃的酸性环境中和肠道酶解下常难以保持其完整性，从而使免疫原性丧失。另外，胃肠道中具有保护性的粘液层会稀释抗原并限制其进入粘膜上皮，从而减少抗原与粘膜免疫系统的相互作用。与鼻腔和常规的非胃肠道给药途径相比，需加大免疫剂量，不利于常规免疫。通过加入粘膜免疫佐剂（如CpG）和采用新型给药系统（如包裹抗原的微球）可以克服这一不足。
1. 2 鼻腔免疫
鼻粘膜处通透性较强，血管丰富，由多种分化细胞组成，并与发达的鼻相关淋巴组织相连，是吸入抗原的第一防线，接种后由于存在共同粘膜免疫系统，在鼻粘膜处出现免疫应答的同时，在远端的肠道粘膜和阴道粘膜处也能获得免疫应答，因此鼻腔免疫有望成为最有效的无针化接种方法。另外，由于这一免疫途径能降低给药剂量，提高疫苗的靶向性，避免首过效应，减少疫苗在循环系统中的降解，许多发挥全身作用的疫苗已逐渐倾向于经鼻递送。此外，经鼻腔给予编码抗原的DNA还能引发特异性的保护性免疫反应。2003年6月获准上市的减毒流感活疫苗Flumist?潜乔唤又值囊呙缈?⒅兄卮笸黄啤?lumist?视糜

lovewnx

原创？干脆来个全面的吧

wdimss

谢谢楼主了，需要！！