抗癌新药等待突破

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为期5天的AACR-NCI-EORTC癌症会议日前在加州旧金山结束，这次“分子靶标和癌症治疗”盛会吸引了数千名科学家和临床学家。研究人员正在通过将吞噬肿瘤的病毒和基因疗法作为攻克癌症的“弹药”，充分利用从小分子到新型抗体在内的一切工具。但是，从制药行业本身来看，会上所讨论的药物中只有一小部分真正属于创新的产品。
                  
  研究机构和生物科技公司
                  
  来自伦敦大学学院（UCL）的一组研究人员公布了他们正在研制的处于临床试验前的小分子蛋白激酶D（PKD）抑制剂CRT0059359。这种药靶是化学信号通路的一个关键部分，这一通路在包括胰腺癌在内的各种癌症中被瓦解，属于复杂的细胞分裂和细胞凋亡的过程。
                  
  研究带头人Lloyd Kelland说：“我们认为，这是第一个行之有效的PKD抑制剂。我们使用这种分子所作的研究证实了PKD可以作为一种抗癌靶。”
                  
  为了找到一种有效的PKD抑制剂，研究人员首先对65000种分子进行了筛选，以确定其中是否有任何分子可以阻断这种蛋白质的功能。有希望的分子随后被提炼出来，而CRT0059359成为唯一的结果。Lloyd Kelland说：“我们正在改进CRT0059359的化学结构，提高它的生物有效性和功效。”

  纽约纪念斯隆－凯特琳癌症中心的一个研究小组已经发现，疱疹病毒对肿瘤来说是致命的（研究人员并不完全清楚其中的原因），而经过基因改造，疱疹病毒不会对正常的细胞产生有害的影响。
                  
  疱疹病毒通常被自然吸引到神经细胞上，而肿瘤尤其是前列腺癌、头颈癌以及胰腺癌常常从这里开始传播，如果手术切除癌细胞，则会使神经受到伤害。该中心的一位研究人员Ziv Gil表示，癌细胞沿神经侵入通常是病人接受治疗之后获得较差结果的原因所在，即使成功进行了治疗，但病人仍然会面临可怕的后果，通过对这种被自然吸引到神经细胞上的病毒进行修整，它可以发挥有效的治疗作用，专门被用来杀死癌细胞，并防止健康神经受到伤害。目前，这种疱疹病毒NV1023正处在Ⅰ期临床试验阶段。
                  
  与此同时，加拿大生物科技企业Arius研究公司对其研制的具有奇异标记的抗癌单抗药物AR36A36.11.1大加称颂。肿瘤常常会躲避免疫系统的“讨伐”，它们采取的方法之一就是生成大量的CD59，从而防止某些免疫系统成分在肿瘤细胞外面集结。而AR36A36.11.1通过缠住CD59，阻止其发挥作用，有效地剥除它们。Arius研究公司的一位研究人员Maldwin Mak说：“我们可以摧毁癌细胞阻止免疫系统在其细胞膜上打开攻击缺口的能力。”
                  
  预计不久之后，AR36A36.11.1将首次进入对人体临床试验阶段。迄今为止，在对老鼠进行的试验中，AR36A36.11.1可以有效地治疗前列腺癌、肺癌、结肠癌、乳腺癌。对乳腺癌有效治疗的试验结果尤其令人鼓舞，因为迄今为止可以治疗乳腺癌的抗体药物屈指可数，赫赛汀是目前唯一一只获批用来治疗乳腺癌的治疗性抗体。

  除了AR36A36.11.1，Arius公司还在对抗Trop-2单抗进行临床前开发。这种蛋白质存在于细胞表面，据认为，它是得到高度研究的丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路的一个重要组成部分。
                  
  德国慕尼黑的生物科技企业Micromet公司在这次会议上展示了其开发的一只药物，该药不仅可以粘结在杀手T细胞表面上的激活受体CD3上，还可以粘结在皮肤癌表面上的一种蛋白质MCSP（与黑素瘤有关的硫酸软骨素蛋白多糖），将致命的杀手蛋白质注入肿瘤细胞中。
                  
  大型制药公司
                  
  像研究机构和生物科技公司那样，大型制药公司也出席这次会议，展示它们的研究成果。葛兰素史克公布了新颖小分子药物GSK923295A的研究数据，该药目前正处于Ⅰ期试验阶段，是由葛兰素史克和Cytokinetics公司合作开发的。
            
  GSK923295A可以抑制有丝分裂着丝点相关驱动蛋白E（CENP-E），这种蛋白质在有丝分裂过程中是必不可少的。细胞通过这一过程复制它的遗传信息，以生成两个相同的子细胞。负责这项研究的David Sutton解释说，虽然CENP-E在所有的分裂细胞中会被表达出来，但是GSK923925A更加有可能会对快速分裂的癌细胞产生影响。

  加拿大Thallion制药公司也公布了它所研制的具有双重作用的抗癌药物ECO-4601，并且从Ⅰ、Ⅱ期试验中获得了不错的研究结果。首先，ECO-4601可以抑制在许多种癌症中发生变异的RAS/MAPK细胞内信号传导通路，有望成为几只获得批准的抗癌药物之一；但有观点认为，该药可以直接抑制RAS，从而使它有别于其它抗癌药物。其次，ECO-4601还可以附着在外周型苯二氮(艹卓)类受体（PBR）上，在多种癌症中，PBR被过量表达出来，这也许可以使药物在肿瘤细胞内产生积聚效应，从而以更加有效的方法抑制RAS/MAPK通路