中国科学家揭开吗啡上瘾之谜

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是什么让吗啡等阿片类镇痛药物药效降低、产生耐药性，甚至令人嗜药成瘾？在昨日出版的国际权威学术期刊《细胞》上，上海科学家宣布：“元凶”就是P物质。

　　传统理论认为，存在于脊髓中的P物质作用仅是致痛，其实它干的“坏事”远不止此。研究组组长、中科院上海生命科学研究院神经科学研究所张旭博士介绍，人体内的阿片受体在感受痛觉的神经元表面严阵以待，专门执行麻醉剂的镇痛指令。其中一组名叫 “mu”的受体勤勤恳恳发挥镇痛作用，而P物质却带领另一组名为“delta”的受体找到前者，专给它添乱———降低镇痛作用的同时，增加人体对镇痛剂的耐药性。

　　没有了P物质，添乱的delta阿片受体就没了“领路者”，找不到mu阿片受体，自然也就无法影响药效，无法产生耐药性等副作用。研究人员在小鼠身上做实验，去除其体内的P物质基因，使其无法分泌P物质，结果欣喜发现：小鼠对吗啡不再产生耐受，注射次数再多，药效也没有下降。

　　此次发现P物质是直接调控阿片系统镇痛功能和吗啡耐受的罪魁祸首，将为今后开发药效强、副作用小的新型镇痛药提供全新理论基础。



    76岁的王老太已被剧痛折磨得不成人形——由于到了癌症晚期，她每天必须依靠注射吗啡来镇痛。然而由于药物耐受性的原因，缓解的时间越来越短、镇痛效果也越来越差，医生不得不持续加大剂量。

  　为什么长期使用吗啡、可待因等阿片类药物，会产生耐受性，疗效更大打折扣？在前天出版的国际顶级刊物《细胞》上，中科院上海生命科学研究院神经科学研究所公布了一项重要成果：不仅揭示了吗啡镇痛作用的新原理，更一举找出了其间产生耐受性的“罪魁祸首”。专家认为，这为发展新型“持续奏效”的镇痛药提供了理论基础。

　　原来，我们的身体里有一种蛋白质大分子，名叫“P物质前体分子”。它原本默默无闻，然而神经所张旭博士领导的课题组却使它“一鸣惊人”：这个大分子能“带领”人体内重要的阿片受体“小分队”之一——Delta阿片受体，出现在传导痛觉的感觉神经元表面，是调控吗啡镇痛的“关键人物”。

　　那么，耐受性又是如何产生的呢？进一步研究发现，只要剔除小鼠体内的P物质基因，小鼠就不会产生吗啡耐受，镇痛效果也大幅提高——看来，P物质基因就是“罪魁祸首”。

　　张旭博士在接受记者采访时说，此次新发现突破了以往痛觉调控系统的传统认识，也给临床治疗提供了启发：也就是说，只要抑制人类的P物质基因，就有希望开发出全新止痛药——只镇痛、不“耐受”，效果持之以恒，而不必加大用量。但他同时表示，该成果只能解决吗啡类药物的耐受性，但无法阻止“上瘾”副作用。



    吗啡、杜冷丁等麻醉台上常用的阿片类药物，在让病人“忘记疼痛”的同时，也会产生耐药性，让人既爱又恨——让吗啡只镇痛不“上瘾”  上海科学家解密P物质



    吗啡、杜冷丁、芬太尼，这些麻醉台上的阿片类常用药让人既爱又恨：在让病人“忘记疼痛”的同时，也会产生耐药性，甚至让人染上“药瘾”。如何增强吗啡等药物的镇痛效果，减轻副作用？北京时间今天上午，国际著名学术期刊《细胞》发表来自中科院上海生命科学研究院的论文，该院神经科学研究所张旭博士指导的感觉系统研究组及其合作者，发现了斩断吗啡等阿片类药物耐药性的关键分子。



    “小分队”  有的听话有的捣蛋

    人体内，有一群被称为“阿片受体”的“小分队”，它们在痛觉感受器表面严阵以待，执行麻醉剂的镇痛指令，其中一组名叫“mu”受体的队员只听从吗啡等药物的镇痛调遣。但是，另一些叫做“delta”的阿片受体总爱跑来帮倒忙：在“mu”拼命工作时，“delta”不是在一旁协助镇痛，而是降低“mu”的镇痛作用，增加人体对镇痛剂的耐药性。能否让“delta”找不到“mu”在哪里，无法捣蛋呢？



    P物质  阻断通往镇痛营地路

    研究组组长张旭博士告诉记者，他们发现“delta”能够找到“mu”的载体，是依靠痛觉传导神经元中的一种P物质，如果没有它，“delta”就无法进入吗啡和“mu”结成的镇痛营地，自然也就不能降低吗啡的药效，激发其副作用了。



    巧操控  提高药效但不“上瘾”

    早在上世纪30年代，瑞典科学家首先在大肠内发现了这种P物质。后来，科学家发现P也存在于脊髓中，认为它在身体出现炎症时导致痛感产生。张旭博士等研究者的发现，突破了痛研究中对于P物质的传统认识，认为P物质不单纯是一种致痛物质，更是直接调控吗啡等阿片类药物镇痛功能和耐受性的关键分子。所以，直接操控P物质，可以提高吗啡等药物的镇痛作用——这为发展新型镇痛药物提供了新的理论基础。