2007-11-1 自然子刊综览

chemytwei

《自然—医学》：清除潜伏的HIV

  研究人员在9月在线出版的《自然—医学》期刊上报告说，通过关闭病毒的复制机制并让病毒长期休眠，细胞的微RNA(microRNA)能够帮助HIV长期潜伏在细胞中。

  HIV能够以静止的方式长期隐藏在细胞中。抗病毒药物以复制病毒为靶标，因此，潜伏状态是根除病毒的一大障碍。

  Hui Zhang和同事鉴别出一个微RNAs团簇，这个团簇能够与HIV的基因区域互相作用，关闭病毒基因的表达。这些微RNAs聚积在静止态的CD4T细胞中，而CD4T细胞又是休眠态HIV栖息的主要地方。Zhang和同事用组合的微RNAs特别抑制剂治疗HIV感染者静止态的CD4T细胞，发现经过这样的治疗后，这种细胞里的HIV数量增加了10倍。

  干扰这些抑制性微RNAs的功能也许能提供一种彻底清除隐藏的HIV的新方法。

  《自然—免疫学》：HIV吓晕免疫细胞

  在HIV感染者体内的一种关键免疫细胞中，免疫系统中一种已知抑制因子的数量大大增加了，这一最新的研究成果发表在11月号的《自然—免疫学》期刊上。

  Bruce Walker和同事对HIV呈阳性并且快速发展出疾病的人进行了研究，他们发现，与那些感染HIV但长期无疾病进展的人相比，这些人的CD4+T淋巴结中CTLA-4 的表达水平有明显增加。与此同时，他们对接受高活性抗逆转录病毒治疗的患者在治疗前后CD4+T细胞上CTLA-4的表达进行了对比，发现在治疗前，患者体内有更高水平的与T细胞相关的CD4+T。他们还发现，阻断 CTLA-4 的活性能够提高免疫功能。

  新研究表明，降低CD4+T细胞中CTLA-4的表达也许能提供一种新方法，提高HIV感染者的淋巴细胞功能。

  《自然—细胞生物学》：帕金森氏症患者线粒体的消失

  与帕金森氏症发展相关的两种基因的变异共同影响了细胞受压时的线粒体功能，这一研究成果在线发表在9月号的《自然—细胞生物学》期刊上。这种关联性将有助于研究人员理解帕金森氏症等神经退化性疾病背后的原因。

  Julian Downward和同事对线粒体蛋白质Omi进行了研究，这种蛋白质的丧失会导致类似于帕金森氏症的神经退化性疾病。他们发现Omi受PINK1的调控，而PINK1则是一种早发性帕金森氏症易感因子。研究人员还发现，对应于各种细胞压力，PINK1是Omi保护线粒体和保持细胞健康的关键因素。令人震惊的是，他们还发现在携带变异PINK1的帕金森氏症患者的大脑样品中，这种协同作用减少了。

  新发现推测，在健康的大脑中， PINK1和Omi通过保护线粒体从而阻止了细胞的死亡。因此，帕金森氏症的发展与神经细胞在压力下死亡的高易感性相关。

  《自然—医学》：抗击过度免疫反应

  组蛋白去乙酰酶(HDAC)抑制剂是美国食品和药物管理局FDA批准的一种癌症治疗药物，Wayne Hancock和同事却发现，这种药物还可能抑制过度的免疫反应，这一最新的研究成果发表在11月号的《自然—医学》期刊上。

  免疫系统的过度反应会导致一系列的问题，如炎症性肠病和对移植器官的排斥。Hancock和同事发现，HDAC抑制剂能够激活调控性T细胞，这种细胞因为能抑制其他的免疫反应，因而也被称为抑制性T细胞。因此，HDAC抑制剂降低了炎症性肠病的症状，并能预防对心脏和胰腺移植的排斥。

  新发现预测，HDAC抑制剂也许还能对付与免疫活性相关的疾病，如多发性硬化症等自体免疫性疾病。

  《自然—方法学》：用阿斯匹林研究细菌感染

  利用阿斯匹林来启动被感染宿主内细菌基因的表达，研究人员发现了一种研究宿主与致病原间相互作用的安全又容易的新方法，研究成果在线发表在10月出版的《自然—方法学》期刊上。

  当某种细菌感染了宿主的某一器官时，这种细菌会表达出一系列不同的基因。这些基因在不同的时间被表达出来，因此对微生物具有不同的毒性。但是，因为在严格受控的动物试验中缺乏安全的选择性调控细菌基因的表达，所以，对细菌基因表达过程的研究受到了阻碍。

  Eduardo Santero和同事报告说，一种与乙酰水杨酸即阿斯匹林相呼应的受控基因表达回路可以被整合进细菌中，用于控制特定基因的表达。为了从原理上证明新方法的有效性，他们对一种沙门氏菌实施基因工程改造，让它表达出一种能将无毒化学物质转化为有毒物质的酶，然后，再将这种转基因细菌注射进小鼠体内。他们发现，调控阿斯匹林能够打开被沙门氏菌感染的细胞中的嵌入基因，并杀死它们。这种原理证明性试验表明，新方法可广泛应用于宿主—致病体间相互作用的研究。