抗癌药物趁细胞“苏醒”时清除肿瘤细胞

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美国加利福尼亚大学学者研究认为，抗癌药物清除肿瘤细胞于它们“苏醒”时而非细胞休眠时。（《公共科学图书馆·综合》(PLoS ONE) 2(10): e990）

细胞休眠，即细胞暂时停止分裂。研究人员建立了一个数学模型来分析细胞休眠对伊马替尼靶向治疗慢性粒细胞性白血病(CML)的影响。Komarova等明确了治疗反应中第一时相(大致对应于药物清除循环中的癌细胞)向第二时相(对应于休眠细胞的苏醒和死亡)发生转化的时间，确立起一些参数用以判断药物治疗在合理的时间范围内能否消除肿瘤细胞，并进一步对细胞休眠状态如何影响其药物耐药性加以研究。

研究者对休眠的肿瘤细胞施用化疗药物治疗发现，如果肿瘤细胞在进行单一药物治疗之前已经发生了耐药突变，则细胞休眠对耐药突变率没有影响；但如果接受了两种或者多种不同靶标的药物联合治疗，则细胞休眠会增加耐药突变率。有趣的是，虽然细胞休眠延长了药物减少或清除肿瘤细胞所需的时间，但治疗时相与耐药突变的演变无关。

该研究提示，因细胞耐药而导致的治疗失败，细胞耐药突变发生于肿瘤细胞生长期。因此，通过在细胞休眠期减少肿瘤细胞的数量(例如，联合使用细胞激活药物和药物介导的杀细胞药物)并不能阻止肿瘤细胞耐药的发生。