研究发现新的可阻断细胞癌变的小分子

fadi99

New molecules discovered that block cancer cells from modifying cell DNA
Medical Research News
Published: Sunday, 14-Oct-2007

研究人员发现了新的小分子，这些小分子可能在前列腺癌细胞将正常细胞转变为癌细胞过程中阻断癌细胞关闭正常基因的表达。实验胚胎学领域的这一重大发现预示着将会产生新的诊断检测手段及治疗癌症的药物疗法。该发现是在前列腺癌基金会的科学年会上发布的。本研究受到前列腺癌基金会、国立癌症研究所及Avon基金会的资助。

实验胚胎学涉及的内容不是DNA序列本身的变化，而是基因的改变，如向DNA链添加分子。发生缺陷或突变的基因能够诱发癌症，那么同理，阻止基因发生这种变化就可阻断癌症的发生。癌细胞正是利用这一过程来发挥作用，即通过甲基化作用修饰细胞DNA，从而将一些基因打入“冷宫”或关闭基因的表达。

该研究团队的领导者，Johns Hopkins Kimmel 癌症中心的肿瘤学及泌尿学教授，哲学及医学博士William Nelson对这一发现做了如下解释：“细胞中促发甲基化作用的蛋白之一称为甲基-CpG结合蛋白，或称为MBD。我们发现了一个能够阻断MBD2结合甲基化基因的MBD2的拮抗物。如果MBD不能与靶基因结合，那么就无法关闭基因的表达，靶基因就可发挥其应有的作用。Nelson指出，由于先前的研究显示改变DNA的甲基化过程非常重要，因此这一发现特别让人振奋。当小鼠缺乏这种可甲基化DNA的基因时就不会发展为癌症。而将该基因从癌细胞中去除后，癌细胞中已被关闭的基因又会重新发挥其正确的功能。“我们发现的这些小分子模拟了这个过程，因此可作为下一代药物所针对候选靶点的排头兵，从而有助于恢复前列腺癌中失活基因的功能。“这一领域的研究艰难的探索了10年，”Nelson说，“但是直到最近几年才开始有所成果。这种活化机制可帮助我们寻找更多的，针对前列腺癌及其他癌症如乳腺癌的靶向性治疗方法。

该领域的应用前景体现在目前正在开发的诊断及治疗产品方面。目前已有一些以检测甲基化DNA为目标的诊断方法正在接受试验，这种方法可更早且更准确的完成前列腺癌的诊断。同时也已有了第一代经FDA批准的在癌细胞中发挥去甲基化作用的药物。这些药物包括用于治疗骨髓增生异常综合征的azacitine(Vidaza)和decitabine(Dacogen)，该病是由骨髓的造血功能遭到破坏后引起的。Vorinostat（Zolinza）也可以激活沉默的基因，并已批准在表皮T细胞淋巴瘤的治疗过程中使用。

Nelson博士指出，前列腺癌基金会的资助对该研究取得的这一发现至关重要。“这一想法一经提出后我们的研究就得到了PCF给予的资助。他们的投资让我们能够做出关键性发现，这些发现不仅让我们在该领域中继续前行----—希望终有一天会有新药问世，而且还确保我们在国立癌症研究所提供的资助的竞争过程中获得资助。