RNA干扰药物是否安全：请看Alnylam公司递交的答卷

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9月26日(彭博资讯) -—Alnylam制药公司（该公司利用基因封闭分子研发药物）声称，一项动物试验研究可能减轻人们对某些实验性药物安全性的担忧，这些药物经由赢得诺贝尔奖金的科学技术研发。
这项研究由剑桥的科学家，麻省Alnylam制药公司和3个研究所共同完成，发表于《entire clinical picture》杂志。该研究表明Alnylam制药公司的基因封闭剂发挥作用时，没有中断关键性的细胞调节系统。
这项研究结果是Alnylam制药公司与其他研究团体，利用RNA干扰技术与顽固性疾病相抗争的部分成果，这一技术使得2位美国科学家赢得了2006年的诺贝尔奖金。去年《自然》杂志报道的一项研究提示，高水平的封闭分子（被称作小分子干扰RNA）可能导致器官衰竭。
“那项研究发表之后，始终有一个的悬而未决的问题---小分子干扰RNA的潜在作用是什么” Alnylam公司的首席执行管John Maraganore在昨天的电话采访中说。“我认为我们已经满意地解答了这个问题”
Alnylam股票升了82美分，即2.5%，在纽约时间下午4点的那丝达克股市交易达到34.04美元。该股票较过去一年增长了一倍多。

令人不安的结果

一项来自斯坦福大学遗传学实验室Mark Kay的2006年研究，得出了一个让RNA干扰领域不安的结果。当时其利用这项技术治疗小鼠的肝脏疾病，却导致了小鼠的器官衰竭。Kay当时正在试图治疗一种肝脏病毒---乙型肝炎病毒，利用RNA干扰技术，封闭了小鼠体内的病毒基因。意外的是，这种治疗措施干扰了小鼠肝脏细胞的microRNAs 转运系统。大多数接受这种治疗的老鼠都因失去了至关重要的microRNAs 基因调节而死于肝衰竭。这引起了人们对Alnylam，Merck以及其他公司使用的基因封闭分子的关切，这种分子称为小干扰RNAS，其可能产生同样的效果。一些科学家认为，他们生产的高水平小干扰RNAS，有可能终止或者减慢miRNAs的进程，从而损害细胞和器官。
在Alnylam公司的研究中，科学家们能够敲除小鼠大约80%的基因效应，而不影响3种肝脏microRNAs或者它们调节的基因。Alnylam公司的David Bumcrot，与来自麻省理工学院、达拉斯得克萨斯大学西南医学中心和苏黎士瑞士联邦理工学院的科学家一道，设计了小干扰RNAS来封闭存在于小鼠体内以及仓鼠肝脏中的3种基因。

避免损伤

“我们所要寻找的，是一种能够封闭基因而又不作用于其他靶点的方法，” 麻省理工学院的生物工程师Daniel Anderson（其帮助完成了Alnylam公司的研究）说。“我们正在寻求用一种安全而又有效的途径来实现它。”
全世界的实验室都在研究RNA干扰分子，包括调节基因网络的microRNAs。大约10年前的人类研究发现，RNA干扰能够造成细胞的RNA失活，RNA是细胞间传递遗传信息的DNA的姐妹分子。Alnylam公司与制药商（例如Merck公司，Pfizer公司，Novartis AG公司，以及 Cytrx 公司的 RXi 制药部门）一道，研究如何封闭慢性感染性疾病中的潜在的有害基因。
RNA干扰领域是如此的陌生，以至于研究者们还在寻找着这些分子所具有新的作用。在《自然》杂志今天发表的另一研究中，麻省理工学院的研究者报道了一种叫做miR-10b 的microRNA，其呈现出引发乳腺癌扩散的作用。这种microRNA也可能在调节机体早期发育相关基因方面起了一定的作用。由麻省理工学院的癌症生物学和遗传学博士后研究员Li Ma领导的研究者说。在恶性乳腺癌组织中发现了高水平的microRNA，这表明microRNA在被不合适宜地激活后，有可能刺激肿瘤的生长。