中法瑞美四国科学家合作在《科学》发表免疫学新发现文章

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来自法国国家健康与医学研究院（Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale，INSERM），巴黎大学（University Paris René Descartes），上海交通大学瑞金医院中法遗传与生命科学实验室，瑞士路德维格癌症研究所（Ludwig Institute for Cancer Research，LICR），美国国立卫生研究院等处的研究人员发现虽然之前认为Toll样受体（Toll-like receptors，TLRs）在抗病毒免疫中起广泛的作用，但是这一研究中TLR3看来只致力于保护身体不受一个具体病毒的感染，对其他病原体没有明显影响。这一研究成果公布在《Science》杂志上。

文章的通讯作者是张申英（Shen-Ying Zhang，音译）博士，去年同样发表于《Science》上的一篇文章，他们发现了一个单基因突变与对一个单个疾病的免疫抵抗力的一对一的关系，这与之前所认为的多个基因的作用使健康人群易受一种常见疾病的感染的理解并不相同。

炎症反应是一个被诱导产生的过程。在炎症分子机制的研究中，现已发现炎症刺激信号可诱导产生抗菌肽，炎症预激细胞因子（proinflammatory cytikines）如IL-1、TNF等，趋化细胞因子（chemokines）如IL-8、eotaxin、MCP等，炎症抑制细胞因子如IL-10、TGF等。炎症刺激信号如何诱导上述炎症效应分子基因的激活呢？80年代后期诺贝尔奖得主Baltimore发现胞浆蛋白NF-κB，以后的研究证明它是多种免疫和炎症效应分子基因转录激活因子。而NF-κB的上游分子是什么呢？研究发现天然免疫分子Toll样受体就是这一信号传导通路的门户。

Toll样受体（Toll-like receptors，TLRs）是一个广泛存在于昆虫、脊椎动物和植物中序列高度保守而古老的家族.它们在天然免疫中可发挥重要的抗感染免疫功能，并与免疫耐受、特异性抗感染免疫，因此参与许多疾病的发病过程，除此之外TLRs与传染病、肿瘤、心血管病、自身免疫性疾病、过敏等都有着密切关系。它亦是研究和开发新药的一个新的靶点，故受到国际医学生物学广泛关注。

然而到目前为止有关TLRs在自然生态系统中宿主抵御力方面的作用并不清楚，在这篇文章中，研究人员报道了患有单纯疱疹病毒1（herpes simplex virus 1，HSV1）脑炎的儿童携带的一种TLR3等位基因显性负突变（dominant-negative）。

单纯疱疹脑炎是西方国家常见的一种脑炎，是由单纯疱疹病毒引起的中枢神经系统最常见的病毒感染性疾病。因单纯疱疹病毒最常累及大脑颞叶、额叶及边缘系统，引起脑组织出血坏死和（或）变态反应性脑损害，故又称为急性坏死性脑炎或出血性脑炎。其发病机理至今尚不清楚。

研究人员惊讶的发现TLR3的这个变异虽然能使个体的单纯疱疹病毒1易感性增加，但是对免疫系统没有其它影响，在以往的研究中一般都认为TLR家族的受体在抗病毒免疫中起广泛的作用。然而这一发现却证明TLR3看来只致力于保护身体不受一个具体病毒的感染，对其他病原体没有明显影响。研究人员认为人类TLR3好像在宿主对抗大部分微生物的反应中作用不大，但是对于中枢神经系统CNS中HSV1的天然免疫力至关重要，这说明嗜神经病毒（neurotropic viruses）在TLR3进化维持性（evolutionary maintenance）起到了一定的作用。