第一个抗SARS病毒人类抗体现身

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一支国际研究小组最近识别出第一个能够中和多种SARS（严重急性呼吸综合征，severe acute respiratory syndrome ）病毒株的人类抗体。研究人员在小鼠模型和试管实验中检测了抗体的中和活性。研究小组由美国国家癌症研究所（National Cancer Institute，NCI）和美国国家过敏及传染性疾病研究所 (National Institute of Allergy and Infectious Diseases，NIAID)研究人员率领。这一成果刊登于7月2日在线版《PNAS》。

    SARS曾经在02和03年两次在人群中爆发，似乎每次都是由于动物源性毒株跃居到人类引起的，因此专家推测病毒的动物源性毒株将来有可能再次引起人类SARS爆发。

    抗SARS抗体研究专家Kanta Subbarao教授说，此次研究意义非凡，因为引起02年SARS在人类爆发的病毒株已然从自然界消失，所以对疫苗、治疗剂、抗体或药物，我们需要证明的是其不仅能够抵抗从人体中分离得到的SARS病毒株，而且能够抵抗许多动物源性的病毒株，因为动物极有可能成为下一个出现的SARS病毒的染源。

    研究小组带头人Dimiter S. Dimitrov博士，在2002年SARS第一次爆发的时候，利用其实验室通过研究HIV掌握的病毒入胞的知识，研究新病毒进入和利用人类细胞的方式。他们以矛头状糖蛋白（spike glycoprotein，病毒用于结合人体细胞的部分）为研究对象，获得一些关于寻找抗SARS病毒的人类抗体的经验。

    Dimitrov与其同事鉴别出两种能够与SARS病毒矛头状糖蛋白区（受体结合区，RBD）结合的人类抗体。一种名为S230.15，发现于曾被SARS感染的痊愈者的血液，第二种抗体名为m396，来自于利用10名健康志愿者血液建立起来的人体抗体库。因为人类已有表达与能够有效中和SARS病毒的抗体相似的抗体的免疫细胞，所以极有可能从健康志愿者中找到m396。于是，研究人员确定了m396的结构及其与SARS RBD形成的复合体的结构，发现抗体与RBD区中帮助病毒附着在宿主细胞的区域结合。

    如果抗体与SARS RBD结合成功，便能够阻止病毒与位于人体细胞外膜上的SARS冠状病毒受体ACE2向结合，有效中和病毒。细胞检测结果显示，两种抗体都有效中和了采自两次SARS爆发时的病毒样本。抗体还中和了来自野生果子狸的病毒样本，虽然效果不是很明显。

    接下来，研究人员在感染SRAS病毒的小鼠模型中检测抗体。他们向小鼠分别注射两种抗体，然后使小鼠或者接触采自SARS爆发时的SARS病毒样本，或者接触果子狸中分离得到的病毒样本，接触时间为24小时。结果，两种抗体都能够帮助小鼠抵抗人类SARS病毒。与上述细胞实验检测结果相似，接受任何一种抗体注射的小鼠都能够抵抗果子狸SARS病毒感染，尽管不能完全抵抗。

    进一步对m396的结构及其与SARS病毒受体结合区的突变相互作用进行分析，结果显示，抗体能够有效中和所有被检测的SARS病毒株，并有望中和所有序列已知的病毒株。Dimitrov说目前还没有关于具有这种效果的抗体的报道。这些研究成果为备战下一次SARS爆发提供了重要参考资料。（生物通 小粥）



科学家们鉴别出两种人类抗体，它们能消灭引发2002年至2004年两次SARS爆发的病毒毒株。这些抗体可能是生产治疗SARS（严重急性呼吸道综合征）病毒药物的第一步。

这项研究由一组来自美国、澳大利亚和瑞士的科学家完成，它于本周（7月3日）发表在了《美国科学院学报》（PNAS）的网站上。

这两种抗体中的一种是从一个SARS康复者血液样本中发现的，另一种抗体名为m396，是从10名健康志愿者血液的抗体库中鉴别出来的。

科学家用从人类SARS患者身上隔离的病毒样本在小鼠和体外培养的人类细胞中对这两种抗体进行了研究。他们发现，这两者抗体能结合在SARS病毒附着和进入细胞的部位，阻止这个部位发挥作用，从而让病毒失效。这两种抗体也都能让提取自果子狸的病毒样本失去效力，但要逊色于针对取自人体的病毒的效果。

进一步分析m396抗体的结构表明，它能成功地让SARS病毒所有已知的毒株失去效力。但是科学家还是警告说，SARS病毒有可能变异成未知的形式。这篇论文的第一作者、美国国立癌症研究所的Dimiter S. Dimitrov 告诉本网络记者：“这种抗体在对付新的病毒变异可能有用，但是这并不意味着打了保票，而且也不能预测。我们有可能对付新的变异，但并不100%的肯定。”

中国疾病预防控制中心病毒研究所的病毒学家张勇对这项研究表示欢迎，说它可能提供一种新的对付SARS爆发的应急手段。但是他对本网络记者表示，由于SARS病毒可能有其它结合和进入人体细胞的途径，因此这些抗体可能不会完全让病毒失效。

SARS最初于2002年底出现在中国南方省份广东，并在2003年初开始向世界各地蔓延。最后报告的SARS病例于2004年年中出现在中国。在2003年7月大规模流行的SARS被消灭前，这种疾病在全世界感染了8000多人，造成774人死亡。

目前，还没有专门针对SARS病毒的治疗手段。

在《美国科学院学报》同期发表的另一篇文章中，一批澳大利亚和马来西亚科学家报告，他们发现了另一种造成急性呼吸道疾病的未知病毒。这种病毒是从一位马来西亚患者身上发现的，科学家们相信，这种病毒是通过蝙蝠传染给人的。