改良的双链小干扰RNA(siRNA)能增加RNA干扰的强度

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RNA干扰是抑制目标基因的强有力的手段，人们通常运用21～25个双链的短干扰RNA(siRNA)来干扰目标基因表达，siRNA与目标基因是同源的。而改良的siRNA，称做“叉状双链siRNA”(fork-siRNA)，它的有意链的3'端有1到4个与反意链不匹配的碱基。这种分子在哺乳动物细胞中能够增加传统RNA干扰的强度。

  RNA干扰是一个由双链RNA介导的同源基因的转录后干扰。在很多生物中都发现了这种现象，包括果蝇、线虫、原生动物、脊椎动物以及高等植物。RNA干扰的大致过程为，细胞内产生双链的RNA(dsRNA)，接着被类似于核糖核酸酶III(RNase III-like)的酶Dicer降解为长度大约是21至25个核苷酸的RNA双链分子，这些分子，称做小干扰RNA(siRNA)，能够介导具有序列专一性的RNA诱导的沉默复合物（RNA-induced silencing complexes，RISCs）的形成，从而完成对目标基因的干扰。

  在哺乳动物细胞中，除了一些没有分化的细胞外，长的双链RNA(dsRNA)分子能够触发一个迅速地、非专一性的RNA降解过程，核糖核酸酶L在这个过程中发挥了作用。同时对翻译也产生了一个迅速的抑制作用，产生了一个受干扰素激活的，双链RNA激活的蛋白激酶(dsRNA-activated protein kinase，PKR)。在这个过程中，序列专一性的RNA干扰被非专一性的干扰作用遮盖了。Elbashir等人指出，人工合成的21核苷酸的干扰RNA在哺乳动物中能够诱导序列专一性的RNA干扰作用，而不产生序列非专一性的RNA降解和翻译抑制现象。看来，人工合成的双链小干扰RNA已经在哺乳动物RNA干扰的分子机制方面铺平了道路，它同样会在对哺乳动物细胞的反义基因技术方面提供强大的手段。