控制蛋白活性的通用“开关”

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控制蛋白活性的通用“开关” 蛋白发生故障有可能导致疾病，研究蛋白结构和功能有助于发展治疗疾病的药物，比如发现胰岛素在糖尿病中的作用，开辟了以胰岛素注射为基础的治疗方法。尽管科学家不懈努力，但众多蛋白在细胞中的功能依旧是未知的。为了揭开这些功能，科学家尝试用各种遗传学手段增加、逆转或降低某种蛋白的产量，但现有的技术很复杂，不能满足科研工作者的需要。Weizmann研究所MordechaiLiscovitch教授、MiriEis

  蛋白发生故障有可能导致疾病，研究蛋白结构和功能有助于发展治疗疾病的药物，比如发现胰岛素在糖尿病中的作用，开辟了以胰岛素注射为基础的治疗方法。尽管科学家不懈努力，但众多蛋白在细胞中的功能依旧是未知的。为了揭开这些功能，科学家尝试用各种遗传学手段增加、逆转或降低某种蛋白的产量，但现有的技术很复杂，不能满足科研工作者的需要。

  Weizmann研究所Mordechai Liscovitch教授、Miri Eisenstein博士和研究生Oran Erster最近发明出一种独特开关，能够控制各种蛋白的活性，或者使蛋白产量翻番或者完全阻抑蛋白表达，为探测未知蛋白功能提供了一个简单、有效的工具。这一成果刊登于近期Nature Methods杂志。

  这种开关由一个遗传成分和一个化学成分组成。利用遗传工程方法，研究人员在将一段短肽插入蛋白的氨基酸序列中，插入肽段能够与影响工程蛋白表达水平的特定化学药物紧密结合。药物消失时，蛋白表达水平回到自然状态。

  该方法的第一步是构建不同位点插有肽段的遗传工程蛋白文库，第二步是筛选文库寻找对药物有特异反应的工程蛋白。研究人员发现某些工程蛋白的表达水平在药物的作用下提高，某些另工程蛋白的表达水平在药物的作用下下降。这些效果令Liscovitch震惊，一小部分工程蛋白是寻找对药物有反应的蛋白所必需的。根据他们的丰富资源，生物技术公司能够研制出更多的工程蛋白以寻找最佳目的蛋白。

  该方法将会很快投入临床生物医学研究和制药产业，寻找药物靶蛋白。除了提供对所有蛋白都适用的有效工具外，还有其它一些优势：通过精确控制给药时间和剂量，定时定位精确控制一个工程蛋白的表达情况，或者上升或者下降。

  另外，该方法有望用于基因治疗，也许能够用遗传工程蛋白取代会致病的缺陷蛋白，而且还可用于农业遗传工程，研制定时成熟的遗传工程植物。



原始出处:

Ligand interaction scan: a general method for engineering ligand-sensitive protein alleles

Oran Erster, Miriam Eisenstein, Mordechai Liscovitch

SUMMARY: The ligand interaction scan (LIScan) method is a general procedure for engineering small molecule ligand篓Cregulated forms of a protein that is complementary to other


Nature Methods 4, 393 - 395 (01 May 2007) Brief Communications

沉香儿

毕业几年了，落伍了。为考研奋斗中...