发现癌症新弱点，有助研制新药物

lanfeng

今日科学报道，最新的研究发现癌症新弱点，将有助研制新药物。由Weill Cornel医学院的科学家主导的研究，揭示了关于关键肿瘤生长蛋白上2种潜在的弱点称为XIAP，针对其中任何一个活动的药物能是肿瘤回到更常规的凋亡中，从而降低或者清除肿瘤。

专家们知道肿瘤发展有两种方式，通过不可控制的细胞增殖；通过它们拒绝进入正常的健康的程序性细胞死亡即凋亡。在许多肿瘤中，称为NF-κB通路生化级联反应的功能障碍导致肿瘤细胞避开凋亡从而变得危险的、不能被免疫系统杀死。因此，在过去的近几年中发展针对使NF-κB短路的药物变得非常热门。Wu博士的小组集中于包含在NF-κB通路中称为X样凋亡抑制蛋白（XIAP）的一个特别的蛋白。科学家已经揭示了XIAP阻碍凋亡的信号是通过阻止称为Caspases关键酶。XIAP在肿瘤细胞中高活性广为所知，但是它在正常细胞中有相对低水平表达。XIAP怎样抑制Caspases是已知的，但是XIAP怎样诱导NF-κB活化是未知的。

Weill Cornell大学生物化学博士后，首席研究人员Lu博士解释说，他们想知道他们是否能发现XIAP怎样诱导NF-κB通路。在他们的试验中，研究人员试验了多种切割技术，包括X-射线结晶照相技术，来跟踪XIAP结构变化和活性变化 以及它与细胞间相互作用的分子。结果，他们发现XIAP和NF-κB通过两种截然不同的途径相互作用。研究人员解释说，首先，它和另外一个称为TAB1的关键蛋白相互作用，其次，它也和它自身在一种结构水平相互作用形成二聚体。既然两种活动都可能是对于一些药物干扰或者阻断而易损的，它们呈现为发展抗癌药物新的目标。Wu博士认为，这个是真正激动人心的，因为它在一个药理学研究人员已经非常熟悉的通路上提供了攻击癌症两个新的点。它是其希望的基础科学的发现-某天-将有助于导致肿瘤治愈。

该项工作由美国NIH资助。合作研究人员包括Weill Cornell医学院的Lo Yu-Chih博士，Yihua Huang博士；加州Scripps 研究所Kang Young Jun博士、Han Jiahuai博士和盐湖城犹他州大学的。David Myszka和Rebecca Rich博士。

Weill Cornell大学生物化学系教授Wu博士和她的小组的这些发现发表在的6月8日的Molecular Cell上。