细胞死亡新途径被确认

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细胞死亡至少可以分为细胞凋亡和细胞坏死这两种主要形式。坏死，作为细胞死亡的一种新途径，在7月份的《自然—化学生物学》上有相关的研究进展介绍。坏死是人体病变中的一种普遍特征，不像细胞凋亡现象被认为是细胞对外来伤害的一种被动反应。Junying Yuan及其同事发现了一种导致细胞坏死的细胞代谢新途径，他们称之为necroptosis。该研究小组发现，当没有足够的血液达到大脑时，也就是发生缺血性脑伤害时，细胞坏死将会发生。

   虽然过去数十年，研究工作者发现了细胞凋亡的重要机制，但是在实验中，人们也能发现一些奇怪的现象，如非凋亡的程序性死亡。经典的理论认为，细胞凋亡是程序化的，而细胞坏死则是突发性的，被动的。本周Nature Chemical Biology, 上刊登了华人袁钧英教授及其同事的新的发现，通过体外以及小鼠的脑缺血的体内模型均观察到一种非凋亡的程序性死亡的新现象。

   近来，有关带有坏死特征的非凋亡性细胞死亡的研究报道变得越来越多。但是，研究者们并没有合适的工具来进行有关这些现象的潜在机制研究。要解决这些问题，Yuan及其同事找到了一种化学因子Nec-1，它具有抑制这种非凋亡性程序性细胞死亡的专一性。他们发现，Nec-1阻止了所有的这类细胞死亡，表明了导致细胞坏死的necroptosis的这一细胞代谢途径确实是存在的。他们进一步发现，在小鼠模型中Nec-1减少了缺血性脑伤害的程度。对于遭受击打后的脑伤害病人，Nec-1应该是一种很有前景的治疗方向。此外，Nec-1还为以后的研究者提供了一种非常重要的化学研究工具来进行相关研究。

   对于此项研究，各界细胞生物学家给予了极高的评价。Rockefeller University教授Shai Shaham,告诉记者：“以往已发现很多类似的现象，但是一直没有合适的工具来研究这种机制，也不知道哪些蛋白质参与这一过程”。以前发现经典的Fas/TNFR的细胞凋亡信号通路能激活caspases家族很多蛋白质，从而诱导细胞凋亡的发生，但是，如果阻止了caspase活性，但是细胞出现了坏死，而不是凋亡。Georgetown University医学中心Alan Faden说，“这些现象说明了细胞凋亡中确实存在坏死样的类型”。但是人们却不知道是什么物质在其中起作用，袁钧英对记者说，我们回答了这样一个问题：我们发现了什么物质抑制了这些细胞的死亡。

   筛选了大约15000种化合物，发现了这种小分子能抑制这种特殊形式的细胞死亡。命名为necrostatin-1或Nec-1，能抑制TNF诱导的细胞坏死。这也是第一次提供另一种细胞程序性死亡的有力证据。Faden告诉记者，“看样子这是一条新的途径，这是极其优秀的发现”。

   这种非凋亡性程序性死亡在中风病人身上会有发生，新的Nec-1有望抑制这种现象的发生，从而为将来研究相关的药物，甚至临床应用提供有力的证据。不过Shaham认为这条新的途径并非与经典的途径毫无关系，而认为它们可能同相互作用，共同导致细胞损伤。他认为袁钧英教授这篇文章提供了一条重要的线索是促进人们寻找如何阻止这种程序性死亡的发生的方法。生物谷专家认为，袁钧英教授这项发现不仅使人们重新认识了细胞凋亡的过程，也使人们意识到细胞的死亡过程可能是非常复杂的行为。即独立于细胞凋亡和坏死之外还会存在第三种类型。这也为预防和治疗损伤类疾病提供新的治疗依据。