治癌药物多次少量注射效果佳

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St. Jude儿童研究医院研究人员最近发现，irinotecan治疗不需进行昂贵的基因预测试（检测药物是否对患者有副作用）环节，且多次低剂量注射致癌药物irinotecan比一次性大量注射有效。

    irinotecan常用于治疗儿童实体肿瘤如成神经细胞瘤、肉瘤和肾瘤。人体中的UGTIA1酶能够催化irinotecan的活性形式——SN-38，便于细胞很快清除SN-38，但UGTIA1酶的UGT1A1*28的形式不能催化SN-38，结果聚集在体内的SN-38引发腹泻或neutropenia。Neutropenia（嗜中性白血球减少症）患者免疫力差，体内的嗜中性粒细胞（免疫细胞）数量明显偏低。

    UGT1A1基因的启动子区有6个TA，而UGT1A1*28的启动子区有7个TA。之前的研究结果显示，携带两个UGT1A1*28基因的成年人接受一次高剂量irinotecan注射后，出现严重腹泻或neutropenia。美国食品和药品监督管理局要求irinotecan的包装上注明该药容易使UGT1A1*28基因纯合子患者产生neutropenia，并且叮嘱临床医师慎重考虑给药剂量。

    文章第一作者Clinton Stewart想知道，连续两周对带有两个UGT1A1*28基因拷贝的儿童注射低剂量（正常水平的1/10）irinotecan是否会引起腹泻或neutropenia。

    接受低剂量注射治疗的74名实体肿瘤儿童患者中，27名有两个正常UGT1A1基因拷贝，36名既有UGT1A1*28基因又有UGT1A1正常基因，9名有两个UGT1A1*28基因拷贝。结果显示，UGT1A1*28基因与腹泻、neutropenia之间没有相关性。因此，研究人员认为检测患者是否有UGT1A1*28基因是没有实际用途的。

    研究结果提示：临床医师不必检测儿童是否携带与neutropenia副作用相关的UGT1A1基因突变，直接进行irinotecan治疗，并且两周内低剂量给药取代标准的每月一次的大量给药，irinotecan能够很快发挥药效。研究结果刊登于6月20日《Clinical Oncology》杂志。

    文章高级作者Lisa McGregor说，这项发现有助于临床医师设计有效、安全的irinotecan治疗措施。