找回密码
 注册
搜索
热搜: 超星 读书 找书
查看: 530|回复: 0

[【学科前沿】] 癫痫药物治疗进展

[复制链接]
发表于 2007-6-21 21:35:15 | 显示全部楼层 |阅读模式
  1抗癫痫药物(Antiepileptic drugs,AED)的研究现状以目前在欧美、日本等国家(1991~1993年)批准并投放市场使用的药物如氨己烯酸、拉莫三嗪、加巴喷丁、非氨酯、奥卡西平以及唑尼沙胺6种新药为重点[1],一些新的AED如托比酯、司替物醇、噻加宾分另于1995~1998年上市[2] ,并应用于临床。另外一些新型AED,如Remacemide、fiumazenil、Losigamone、Nazimidone、Ralitoline等新药通过临床试用和评估。还有Abecarnil、534U87、AWD-140-190、Soreˉtolide等新药正于临床开发之中。当然,也有许多新药在临床试验中出现产生副作用或无明显疗效而停用[3] 。
  2 新型AED药代动力学进展 [4]

  主要特点有:(1)口服吸收迅速、完全,生物利用度除加巴喷丁外其余几种药物均高,并随药物剂量增加,生物利用度下降。(2)不和血浆蛋白结合,唑尼沙胺、拉莫三嗪、奥卡西平等新型ADE与血浆蛋白结合率均低于传统ADE。(3)单药使用半衰期长,多数仅日需1~2次口服,只有加巴喷丁半衰期短,需多次给药。(4)在体内不会代谢,从肾排泄,为线性药动学,故无活性代谢产物,加巴喷丁、氨己烯酸原形由肾脏排泄。(5)无肝酶诱导或抑制作用,很少和其它药物有相互作用。非氨酯可能有肝酶诱导作用,拉莫三嗪有轻微自身诱导作用稳步,加巴喷丁、氨己烯酸、奥卡西平和唑尼沙胺与其他药物之间无或有极低的相互作用。(6)长期应用无慢性不良反应、无畸变。由此可见,新型的AED药代动力学较传统明显进步,可大大提高药物的疗效。
  3 药物的相互作用

  癫痫的治疗应尽量采用单一的AED,其出发点是可以避免药物之间的相互作用而降低疗效,减少药物的副作用。事实证明,单药治疗癫痫在大多数病例中取得了满意的效果。然而,仍有30%以上癫痫患者对单药治疗无反应,则需要用2种或数种药物联合治疗。联合用药时,应注意药物相互作用对血药浓度的影响,传统AED(肝酶诱导剂:苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥、扑痫酮;肝酶抑制剂:丙戊酸钠)联合用药或从合用方案中撤除其一药物可以引起错综复杂的血药浓度的变化。而新型AED药物的应用在增加药物相互作用的机会的同时,其副作用减少。
  3.1 新型AED与传统AED之间的影响 [5]
  新型AED中的拉莫三嗪、加巴喷丁、奥卡西平、唑尼沙胺与传统AED联合应用时,多不影响系统AED的血药浓度;而传统AED对上述新型AED尚未见受影响的报道,只有拉莫三嗪虽然多不影响其他药物的代谢,其本身代谢受其药物的影响。
  3.2 新型AED之间的相互作用
  加巴喷丁与非氨酯和拉莫三嗪之者吸收完全,而后者仅吸收50%;非氨酯和拉莫三嗪经肝脏代谢,由尿排泄,推测新药的联合使用在肾脏亦可能引起相互作用。因此,较多文献提出上述药物可作为单药治疗。
  3.3 新型AED的T 1/2
  了解新型AED在联合用药时半衰期(T 1/2 )的改变十分重要,可以增加药物的互补作用,减少药物的毒性反应,如拉莫三嗪合用肝酶诱导剂时T 1/2
缩短为15h;合用肝酶抑制剂可能延长至59h;联合肝酶诱导和抑制剂是T 1/2 为24h,其他药物如氨己烯酸、非氨酯、奥卡西平和唑尼沙胺合用肝酶诱导剂时T
1/2 缩短。
  4 新型AED联合用药的最佳配伍
  4.1 传统AED与新型AED 苯妥英钠/丙戊酸钠+非氨酯/加巴喷丁/拉莫三嗪/氨己烯酸;苯巴比妥+加巴喷丁;苯巴比妥+拉莫三嗪。
  
  4.2 新型AED 氨己烯酸+加巴喷丁;氨己烯酸+拉莫三嗪;加巴喷丁+拉莫三嗪。

  国外文献认为以上几种方式联合用药,特别是丙戊酸钠与拉莫三嗪对单药治疗无效的癫痫大发作效果最好,其次是苯巴比妥与加巴喷丁合用,4种新型AED之间彼此配合,对于控制部分发作乃至合并有继发性癫痫大发作效果较好,而且也没有或很少有药物之间的相互作用。
  5 新型AED的适应证
  新型AED目前主要用于难治性癫痫(指诊断正确,选药及剂量适当,但癫痫仍有发作)以部分性发作、症状性癫痫及儿童一些特殊癫痫综合经验不多。所以新型AED尚在难治性癫痫基本上作为添加治疗,仅少数药物为单药治疗。综合相关文献[6,7]

中的用药资料,新型AED对癫痫治疗的选择对照(见表1)上述药物中,拉莫三嗪、非氨酯、唑尼沙胺为广谱抗癫痫新药,氨己烯酸对部分性发作较全身强直-阵挛性发作更有效,对混合发作类型及EEG呈多灶性异常疗效差,文献报道氨己烯酸对失神发作无效,甚至加重肌阵挛,但对结节性硬化所致的癫痫发作效果更好,症状轻微,药物相互作用少。新型AED的副作用与量效有关,主要表现为嗜睡、疲乏、头晕、共济失调、复视、震颤和体重增加等,调整剂量后可以避免上述副作用,并且呈可逆性恢复好转。但值得注意和必须停药少见的副作用有:(1)氨已烯酸可出现精神症状;(2)拉莫三嗪发生过敏性皮疹;(3)非氨酯少有报告发生再生障碍性贫血和肝脏损害。但新型AED总的来看较传统AED的副作用少,症状轻微,药物相互作用少 [8] 。
回复

使用道具 举报

您需要登录后才可以回帖 登录 | 注册

本版积分规则

Archiver|手机版|小黑屋|网上读书园地

GMT+8, 2024-12-23 12:49 , Processed in 0.088395 second(s), 5 queries , Redis On.

Powered by Discuz! X3.5

© 2001-2024 Discuz! Team.

快速回复 返回顶部 返回列表