基于Cul3的E3连接酶对有丝分裂的调控作用

redhat028

基于Cul3的E3连接酶对有丝分裂的调控作用


正常的细胞周期是受泛素-蛋白酶体（ubiquitin-proteasome）系统严格调控的。瑞士Izabela Sumara、Matthias Peter和同事一起，经过研究发现，人类细胞中基于Cul3（Cullin 3）的E3连接酶对于有丝分裂是必不可少的。在与基质特异性的接头（adaptor）蛋白KLHL9、KLHL13形成复合体中，Cul3对于以下几个过程都是必需的：中期的染色体列队（chromosome alignment），纺锤中央区（spindle midzone）和中心颗粒体（midbody）的正确形成，以及胞质分裂(cytokinesis)的完成，等。

这个基于Cul3的E3连接酶可以将染色体过客复合物（chromosomal passenger complex）的组分从有丝分裂的染色体上移除，并让它们在后期聚集于中间纺锤体（central spindle）。在体外，Aurora B会直接结合到KLHL9和KLHL13的基质识别结构域上，在有丝分裂过程中能与Cul3复合物发生免疫共沉淀。另外，Aurora B的泛素化过程，在体内则是以一种依赖于Cul3的方式进行，在体外，Cul3/KLHL9/KLHL13连接酶也参与其中。基于这些研究成果，研究者建议Cul3/KLHL9/KLHL13 E3连接酶控制着Aurora B在有丝分裂染色体上的活动，从而协调好有丝分裂的进行及胞质分裂的完成。