大输液质量控制的细节问题

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大输液质量控制的细节问题

   大输液的质量控制已经是一个老生常谈的问题。GMP从制剂生产单位的人员、厂房、物料以及工艺、规章制度等软件方面已经有详细的规定，在此不再赘述。本文作者在实际工作中发现，在制剂室各项硬件设施达到有关规定的要求的前提下，生产中从水质控制、卫生要求到投料、灌装、消毒等各程序都严格把关，制剂产品的废品仍然不可避免。为此作者对我院2001年4-8月50000瓶大输液产品进行了灯检废品数量及来源的统计和分析。统计结果表明，50000瓶大输液产品中废品总数为1608瓶，废品率为3.2%。具体情况见表1。

表1  1608瓶废品的来源及比例

玻  纤  色  白  絮状  其它  总数
数量  百分比（%）  数量  百分比（%）  数量  百分比（%）  数量  百分比（%）  数量  百分比（%）  数量  百分比（%）  数量  百分比（%）
436  26.50  259  16.10  296  18.40  363  22.60  98  6.10  166  10.30  1608  100



    针对表中显示情况，我们在工作中采取了相应的改进措施，并在近期的生产中发现废品率有了明显的下降。具体分析情况如下：
1  玻璃渣
   输液瓶掉玻璃渣主要在瓶口部位，其原因是多方面的。如瓶子运输、贮存搬运过程中免不了有碰撞，最容易损伤的就是瓶口，在生产中如果翻胶塞和压铝盖部分，机器压柄压得太紧也会压裂瓶口。另外由于运输成本等问题，在西藏的大输液生产中输液瓶是经过多次回收利用的，因此在回收过程中撬铝盖、胶塞时也很容易损伤瓶口，为此我们采取了以下几项措施：（1）整个操作过程要求工人轻拿轻放；（2）喂瓶时检查瓶口有无破裂，若有则坚决剔除；（3）随时维修保养设备，保证翻塞、压盖的正常。
2  纤维
   纤维的来源是工作服。我们要求洁净工作服质地光滑、不产生静电、不脱落纤维和颗粒性物质，其穿戴方式能阻留人体脱落物。但在长期使用后洁净工作服也会出现脱落纤维以及产生静电吸附纤维等现象。因此在生产中一定要注意洁净工作服的定期清洗，长期使用后要更换；二是要定期检查风淋、空气净化器是否正常；三是要经常对设备进行维修保养，保证其正常运行，以免生产中出现故障而使维修人员等非制剂操作人员进入洁净生产区。
3  色块
  色块的来源主要是瓶内未冲洗干净的残留物和常水及其管道本身所带杂物。为避免这种现象，在生产中一定要随时检查常水和蒸馏水喷洗内瓶的喷嘴是否到位，水压是否达到要求，出现问题马上调整。如果有条件则最好在常水和蒸馏水喷洗前加一道过滤膜以阻止水和管道中的杂物。
4  白点和絮状沉淀
   白点与常水和滤膜破裂有关，而絮状沉淀的产生一是因为滤膜破裂；二是因为瓶内有未洗掉的顽渍，经高温灭菌处理后脱落形成。二次以上使用的回收瓶有这种情况，在瓶子粗洗时就应该注意剔除。而滤膜的破裂原因主要有两条：一是安装时不小心；二是灌装前过滤板排气时压力过大冲破滤膜。在实际生产中我们采取的是二次过滤，第一次滤膜孔径1.2μm，第二次0.65μm，其中第一次过滤采用板框过滤器，共安装10张滤膜，任何一张破裂都会有杂质通过。因此在安装滤膜时一定要做到认真检查有无破裂，放平滤膜赶尽气泡以及盖板时用力均匀。在排气时则要轻排慢放。
5  其它
   如涤纶薄膜未盖正、铝盖有松动，瓶身有破裂等。盖薄膜的操作人员一定要有熟练的技巧并集中注意力；压盖机的刀口需要经常检查有无松动、错位的情况，发现问题及时纠正；而在消毒装锅、出锅时一定要轻拿轻放，做到这些，以上几种废品来源渠道是可以避免的。
   总之，为了控制大输液质量，减少废品率，我们要做的工作很多。除大方向如热原、PH、离子含量等以外，实际操作中各环节的细节问题也不可忽视。有时一个小小的疏忽可以影响整批制剂的质量甚至导致报废。大输液生产可以说直接关系到病人的生命安全，因此在生产中从管理人员到操作人员都一定要加强责任心，认真检查每一个环节，任何一个细小问题都不可放过。

hanvool

先提一个建议，楼主可以照下格式编辑下表格，这样看起来比较舒服。


     
    从技术层面来看，楼主对产品质量问题分析得比较到位，从管理的角度来看，对生产工人进行有效的培训是保证产品合格率的一个重要方法，过程分析要坚决贯彻到实践操作中去，不过GMP管理的漏洞太多是一个棘手的问题，我们要做的事情还很多。
   提出两点看法供您参考：
   1，楼主“蒸馏水”一词是不是要改成“纯化水”，05药典上有规定的，习惯说法还没改过来吧。
   2，对楼主分析的“白点和絮状沉淀”的原因提出点我的补充意见，不知道你的产品是什么，据我所知葡萄糖等注射液经常会出现不溶性胶体微粒的凝聚，也会形成类似的现象，当然引起这方面的原因很多，我是以点代面哈，楼主可以从这一角度出发，看看是不是在生产过程中优化一下工艺，参考一下“静置快速冷却过滤的配制工艺”。
   质量分析会是生产部门和质量部门共同商讨的日常会议，能形成一个比较日常化的制度贯彻下去，让生产系统技术员和质量监督员加强日常监督，我相信楼主的该类情况会有更明显的改善。没有有效的监管机制，单靠操作工人的“自觉”，平时的几点“注意”，那是远远不够的。
  很多不良反映都是注射剂造成的，尤其是中药制剂，这方面不严格把关，那是很危险的。