首次破解整联蛋白结合物三维结构

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最近来自耶鲁大学药学系和医学院血管生物学和移植学项目负责人David  Calderwood带领的研究小组揭示了在细胞行使功能时起到重要作用的整联蛋白（integrin）*的三维晶体结构。这是第一次对整联蛋白和与之结合蛋白进行作图。

      *生物通注：整联蛋白属于整合蛋白家族，是细胞外基质受体蛋白。整联蛋白为一种跨膜的异质二聚体，它由两个非共价结合的跨膜亚基即α和β亚基所组成。细胞外的球形头部露出脂双分子层，头部可同细胞外基质蛋白结全，而细胞内的尾部同肌动蛋白相连，整联蛋白的两个亚基α和β链都是糖基化的，并通过非共价键结合在一起，整联蛋白同基质蛋白的结合，需要二价氧离子，如Ca2+，Mg2+等的参与，有些细胞外基质可被多种整联蛋白识别。

      整联蛋白作为跨膜接头在细胞外基质和细胞内肌动蛋白骨架之间起双向联络作用，将细胞外基质同细胞内的骨架网络连成一个整体，这就是整联蛋白所起的细胞粘着作用。整联蛋白还具有将细胞外信号的细胞内传递的作用。

      揭示整联蛋白的结构有助于了解机体一些重要生理过程，例如：血液凝结、免疫系统运作和肿瘤迁移。这项研究成果发表在2月3日的《分子细胞》（Molecular  Cell）杂志上，文章揭示了整联蛋白如何与细丝蛋白（Filamin）相互作用行使功能的。

      5年前，同一个研究小组发现了细丝蛋白与整联蛋白的细胞内部分结合从而控制细胞的移动。在最新的研究中发现了细丝蛋白是如何调控细胞移动的，同时还找到了细丝蛋白与整联蛋白相结合的部分。研究人员按照细丝蛋白的生化属性分为不同的部分，以找到和整联蛋白结合以调控机体过程的活性部位。

      细丝蛋白在机体异常会导致细胞移动能力受影响，从而产生多种疾病。在大脑中细丝蛋白异常可能会导致癫痫的发生，而妇女中可能会导致不孕。

      有多篇文献指出，整联蛋白与细丝蛋白对机体生命维持起到重要。但是，是否仅仅由于这相互结合导致对生命产生如此大的影响还是个未知数，因为这两个蛋白都还有其它功能。