在哺乳动物细胞中,除了一些没有分化的细胞外,长的双链RNA(dsRNA)分子能够触发一个迅速地、非专一性的RNA降解过程,核糖核酸酶L在这个过程中发挥了作用。同时对翻译也产生了一个迅速的抑制作用,产生了一个受干扰素激活的,双链RNA激活的蛋白激酶(dsRNA-activated protein kinase,PKR)。在这个过程中,序列专一性的RNA干扰被非专一性的干扰作用遮盖了。Elbashir等人指出,人工合成的21核苷酸的干扰RNA在哺乳动物中能够诱导序列专一性的RNA干扰作用,而不产生序列非专一性的RNA降解和翻译抑制现象。看来,人工合成的双链小干扰RNA已经在哺乳动物RNA干扰的分子机制方面铺平了道路,它同样会在对哺乳动物细胞的反义基因技术方面提供强大的手段。