[转帖]肝纤维化治疗研究方向的思考

manman

(河南中医学院，450008，河南郑州//第一作者男，1954年生，教授，博士研究生导师)

摘要：肝纤维化是肝脏内纤维结缔组织异常增生的病理过程，多是持续性肝脏损伤或存在纤维化刺激因子的结果，纤维化是慢性肝病最重要的病理特征，也是慢性肝炎、肝硬变等进一步发展、恶化的重要环节，抗肝纤维化治疗可减缓、阻止乃至逆转纤维化进程，从而达到治疗肝病的目的。

关键词：肝纤维化；研究；思考

中图分类号：R256.1文献标识码：A文章编号：1009-5276(2004)05-0773-03


肝纤维化是肝脏内纤维结缔组织异常增生的病理过程，多是持续性肝脏损伤或存在纤维化刺激因子的结果，纤维化是慢性肝病最重要的病理特征，也是慢性肝炎、肝硬变等进一步发展、恶化的重要环节，抗肝纤维化治疗可减缓、阻止乃至逆转纤维化进程，从而达到治疗肝病的目的。近二十年来，中医药治疗肝纤维化越来越受到人们的重视，在指导博士、硕士研究生的科研、临床实践中，先后从以下几个方面做了深入探讨，以期提高肝纤维化的疗效。

1坚持科学、规范的临床研究，为中医理论、实验研究、新药开发奠定基础

中医是一门实践性很强的学科，脱离临床的实验研究、理论探讨，犹如“无本之木”，没有任何实际价值。清代名医吴鞠通“进与病谋，退与心谋，十阅春秋，必有所得”，就是在强调中医临床实践的重要性。临床实践是一个不断对中医理论加深理解的过程，是一个不断发现新的研究课题，解决问题的过程，只有坚持科学、严谨、规范的临床研究，才能为理论研究、实验研究、新药开发奠定坚实的科学基础。

在肝纤维化的临床研究中，考虑到肝纤维化是一个病理过程，存在着临床证候表现不典型、并发症错综复杂、治疗用药不规范、患者依从性差等诸多问题，我们严格按照科学、规范的课题设计要求，遵循随机对照、重复的原则，坚持正确的收集、整理与分析数据的统计方法，取得了许多有临床价值的科研成果。科学、规范的临床研究，又为我们提供了新的研究思路，我们在临床对比研究基础上，发现对肝纤维化的辨证治疗，尤其是早期肝纤维化的辨证治疗，应坚持微观辨证为主、宏观辨证为辅的原则，不仅解决早期肝纤维化“无证可辨”的难题，也取得较好临床效果。

2坚持临床研究、动物实验、以药探理三结合的研究思路

在肝纤维化研究中，坚持选方立题从临床中来，始终坚持以临床研究为主，动物实验、以药探理为辅三结合的研究模式。我们认为，临床方药有效与否关键在于是否切中病机，以药探证是这一过程的反证。以药探理是从方药作用效应的物质基础入手，探研方药效应过程中，证候随方药效应变化的规律。在实验指标选择上，选择与临床相应的客观指标作为设计实验的依据，实验结果反复到临床中去验证，不能为实验而实验。

在这一思想指导，我们先后观察了活血解毒扶正法，补肾温阳法，活血化瘀法，滋阴疏肝法等对肝纤维化的作用机制，初步探讨了肝脏引经药的一些情况，研究了不同药物、配伍剂量、治疗时机、体质特点等因素与检测指标之间的关系，初步发现，肝纤维化早期的变化规律。我们深信，通过利用先进的实验检测手段，观察肝纤维化在中药治疗中的具体变化，假以时日、积少成多，必能显示出肝纤维化在某一阶段或某几个阶段的规律变化，进而找到逆转肝纤维化的根本方法。

3探索、提出、实践、完善肝纤维化的基因辨证和治疗理论

人类疾病都直接或间接与基因有关，加大中医药治疗肝纤维化在基因方面的研究，是中医药治疗肝纤维化的发展趋势，也是中医药治疗肝纤维化能否取得成功的关键，中医药治疗的优势在于能对功能基因进行调控，在基因水平上调控细胞凋亡，从而达到治疗的目的。

随着人类基因组计划完成，人们能够从克隆目的基因出发，研究基因的功能及其与表型间的关系，使基因的研究进入反向生物阶段，克服中医学一直从自觉症状和临床表现寻求辨证论治的思维方法，在分子生物时代，从反向思考，探讨肝纤维化的病证与基因组功能之间的关系，进一步研究基因的功能及其与表型间的关系来研究证的本质及其与证之间的关系，为建立肝纤维化基因辨证理论奠定基础。基于以上的认识，我们尝试探索肝纤维化的基因辨证和治疗理论。基因辨证就是在中医学理论和现代医学理论指导下，运用分子生物学和分子遗传学等技术，分析人类基因组的结构、功能及其所携带的遗传信息与中医学辨证的关系，建立证的客观指标，证的标准化和量化，解决中医辨证论治的主观性强的缺点，创建中西医结合理论新体系，促进中医在肝纤维化治疗上的发展。

近年来，借助于基因芯片技术，我们开始研究肝纤维化不同证效基因表达谱的改变，根据基因表达谱的不同给予不同的治疗，从而为实现肝纤维化中医的基因辨证奠定基础。2001年国家自然科学基金课题资助项目(30171143)