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[【原创】] 达菲,你还能抗多久?

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发表于 2009-6-3 18:12:50 | 显示全部楼层 |阅读模式
  达菲,一种强效的高选择性的流感病毒NA抑制剂(NAIs),主要通过干扰病毒从被感染的宿主细胞中释放,从而减少甲型或乙型流感病毒的传播。在流感病毒特别是甲型H1N1病毒肆虐全球的今天,已经列为各国政府采购储备的关键物品之一,属于国家储备物资,一般在普通药店是买不到的,有资料显示,我国今年8月份紧急储备国产达菲约有120万粒,约为12万人份治疗的供应量,现储备量不明;日本早在05年,就储备了2.5亿粒(相当于2500万人5天的用量)。泰国公共卫生部现已储备了大约320万剂“达菲”,可供32万流感患者使用。世界卫生组织已经储备了350万份“达菲”,能在必要的时候发放到需要的国家手里。到目前为止,加大达菲储备,具有国家安全战略意义,日本全国1.2亿人口,就储备了大约1亿人份的达菲,美国估计也有接近1亿份的达菲储备。出于国家安全考虑,中国政府将加大储备该品种的力度。在股市低迷的今天,与达菲有关的“流感概念股”均有不俗的表现。

  面对流感病毒,我们怎么办?用达菲!完全不需要做广告,也没有市场营销,不需要什么商务代表,销售团队。因为所有的链条完全被瑞士罗氏制药一手垄断。

  “We will be working through the night to do all we can to respond in a rapid, timely, and responsible manner for patients in need.” 罗氏药品部全球性流行病预案负责人David Reddy博士说道,“我们将竭尽所能夜以继日地工作,确保以负责的态度、快速且及时地满足患者之需。到目前为止,罗氏已顺利供给了政府所订购的多达2.2亿疗程的达菲。针对WHO将流行病警戒级别调升至5级罗氏“快速应急储备”包括由WHO存储的2百万个疗程和由罗氏公司存储的3百万个疗程的生产,罗氏将持续扩大产能来应对持续不断增长的达菲市场需求。

  世界范围被恐惧包围的今天,达菲无疑扮演着救命稻草的角色。然而,病毒的广泛传播,潜在增加它进化变异的可能性,同时达菲的大面积使用可能使病毒产生抗药性,让人禁不住担心的是,面对流感“恶魔”,达菲还能抗多久?新华每日电讯/2009 年/3 月/6 日/第 015 版一篇名为“流感病毒‘进化’,达菲攻毒‘无能‘”的文章说明这个担忧不是杞人忧天的。

  美国疾病控制和预防中心 2 日发布一份报告显示,美国现流行的各种类型感冒中,高达 98%的 H1N1 型(A 型)流感患者对达菲显示抗药性。“截至 2009 年 2 月 19 日,美国 268 名 H1N1 型流感患者中,有 264 人体内携带的感冒病毒经检测对达菲具有抗药性。”份最新报告显示,新型流感病毒可以轻易躲避达菲的攻击,达菲不再是治疗流感的灵丹妙药。在这轮世界性病毒传播尚未达到完全遏止的时刻,抗达菲流感传播速度已经让医疗界感到十分震惊。

   其实是我们人类面对禽流感等病毒已经到了十分恐惧不堪的地步,世界范围内除了瑞士罗氏生产的“达菲”和英国葛兰素史克公司生产的“乐感清”以外,没有什么比这两种药物对禽流感更有效,但是“乐感清”剂型限制其使用范围。科学界知道使用这类药物会带来抗药性,但是也是无能为力。曾经在2006年,美国食品和药物管理局官员担心,经常把这些药物用于治疗家禽,可能会使禽流感病毒产生变异,对这些药物产生抗药性,已经下达“达菲”等药物不得用于治疗家禽这样的规定,担心万一禽流感病毒获得在人际间传播的能力,人类将没有能够抵御的武器。不幸的是,甲型H1N1病毒病毒不断进化,今天终于走到了这个境地,世界卫生组织已经将其危险等级提高到5级。世卫组织总干事陈冯富珍在日内瓦总部召开的成员政府间会议上说,甲型H1N1流感正继续传播,存在巨大不确定性,她无法确定世卫组织是否会把流感传播警告级别由时下的5级提升至最高级别6级。

  最近世界范围内新的甲型H1N1病毒突变患者不一定表现为发烧,这说明“它能在你甚至意识不到的状态下安静、偷偷地进入你们的国家,”世卫组织助理总干事福田敬二说,专家研究显示,已有“相当大数量的人”感染甲型H1N1流感,但他们要么未被发现、要么未经实验室检验确诊。依照自然选择的普遍法则,一旦甲型H1N1流感病毒发生变异,无论在哪里变异,变异后的新病毒将立即取代原病毒,成为这类病毒传播主流。

  人类发明的药物与不断作出适应的微生物之间发生此消彼长的拉锯战——这种对抗药性来源的解释几乎成为一条“常识”, 在2007-2008流感季节,加拿大有26%的病例抗达菲,这个比例在欧洲是25%,在香港是12%,而最高的是挪威,达到了67.3%。面对甲型H1N1病毒的不断进化,达菲到底还能抗多久?

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发表于 2009-6-3 18:15:19 | 显示全部楼层
怕怕,要是打起仗来,生化武器比核武更可怕。
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发表于 2009-6-3 18:25:15 | 显示全部楼层
很正常。
任何一个抗微生物产品,它的诞生就预示着微生物抗药性/耐药性的到来。人类生产抗微生物产品的速度远远低于微生物产生抗药性的速度。
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发表于 2009-6-3 18:32:27 | 显示全部楼层
产能不是问题,现在已有中国药厂被授权生产达菲!
唯一的救命稻草,总要抓一抓吧!
真到失效的那一天!那就物竞天择吧!

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发表于 2009-6-3 18:51:08 | 显示全部楼层
韩国人说韩国泡菜可以预防h1n1流感。

另外不用怕,世卫组织说疫苗研制时间可以缩短,到今年9月份就可以出来疫苗了。其实现代医学的面前,病毒不可怕,一般的疫苗研制时间是6个月,也就是说只要人类挺过6个月,就战胜了病毒。
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发表于 2009-6-3 19:04:16 | 显示全部楼层
引用第4楼stanleysan于2009-06-03 18:51发表的 :
韩国人说韩国泡菜可以预防h1n1流感。

另外不用怕,世卫组织说疫苗研制时间可以缩短,到今年9月份就可以出来疫苗了。其实现代医学的面前,病毒不可怕,一般的疫苗研制时间是6个月,也就是说只要人类挺过6个月,就战胜了病毒。

韩国人还说已经研制出疫苗了呢!
关键要看能不能挺过明天春天!
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 楼主| 发表于 2009-6-3 19:18:38 | 显示全部楼层
引用第3楼云之惑于2009-06-03 18:32发表的 :
产能不是问题,现在已有中国药厂被授权生产达菲!
唯一的救命稻草,总要抓一抓吧!
真到失效的那一天!那就物竞天择吧!

    


国家食品药品监督管理局正式批准国产磷酸奥司他韦原料药和胶囊(“达菲”)注册。上药集团、白云山等医药公司向治疗禽流感特效药达菲的独家制造者瑞士罗氏制药公司提出申请,希望获准授权生产达菲,实现达菲的本地化生产。以上药集团为代表的国内企业已经获得罗氏授权。同时现在还有不少“仿达菲”类药物。


我写这个帖子的担忧是上面赵师傅指出的,“猪流感”产生抗药性从而向更高层次变异的进度加快
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发表于 2009-6-3 19:23:54 | 显示全部楼层
抗药性本身和变异并无必然的联系,充其量只是增大了后者往坏方向发展的概率而已!

奥司他韦相关专利本身有漏洞,加上特殊时期特殊政策!

现在担忧也没用,躲在家里也没用!物竞天择吧!

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 楼主| 发表于 2009-6-3 19:26:26 | 显示全部楼层
引用第7楼云之惑于2009-06-03 19:23发表的 :
抗药性本身和变异并无必然的联系,充其量只是增大了后者往坏方向发展的概率而已!

奥司他韦相关专利本身有漏洞,加上特殊时期特殊政策!

现在担忧也没用,躲在家里也没用!物竞天择吧!
.......


况且,日本方面表示这个药还有致幻的不良反应啊,阿云,好怕啊。。。。。。
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发表于 2009-6-3 19:37:43 | 显示全部楼层
抗药性其实也可以说是“变异”的一种表现,一般是基因突变所致。等到突变积累到一定程度,新的病毒株也就产生了。

人类从诞生起就开始谱写与微生物的抗争史,并把这部抗争史深深地烙在了人类基因图上,代代相传至今。我们的后代或许也会从他们的基因图上看到我们今天是如何与微生物抗争的。
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发表于 2009-6-3 19:41:19 | 显示全部楼层
引用第8楼hanvool于2009-06-03 19:26发表的 :


况且,日本方面表示这个药还有致幻的不良反应啊,阿云,好怕啊。。。。。。
莫慌,目前仅在治疗青少年XX病症时有此不良反应报道!


一组流感的临床研究中,共有943名患者被收入磷酸奥司他韦组,报告最多的不良反应是恶心和呕吐。症状是一过性的,常在服用第一剂时发生。绝大多数的不良反应没有导致患者停用研究药物。
成人III期治疗性临床研究中,有一些不良反应的发生率在磷酸奥司他韦组比安慰剂组明显要高。在成年人中(包括小部分老年人),给药方式为每次1粒,每日2次时,发生率大于1%的不良反应(暂且不论其是否与用药相关)有呕吐、恶心(不伴呕吐)、失眠、头痛和腹痛。具体情况如下 :
呕吐 :安慰剂组(N=475) - 15例(3.2%),奥司他韦组(N=496) - 59例(11.9%) ;
恶心(不伴呕吐):安慰剂组-25例(5.3%),奥司他韦组-52例(10.5%) ;
失眠 :安慰剂组-3例(0.6%),奥司他韦组-7例(1.4%) ;
头痛 :安慰剂组-11例(2.3%),奥司他韦组-13例(2.6%) ;
腹痛 :安慰剂组-11例(2.3%),奥司他韦组-12例(2.4%)。
在服用奥司他韦75 mg,每日2次所做的成人III期临床研究中,发生率大于1%的其他临床不良反应还有腹泻、头晕、疲劳、鼻塞、咽痛和咳嗽。有些被认为是与磷酸奥司他韦治疗关系不大。在社区流感流行时,进行了以预防流感为目的的临床研究,疗程6周。剂量为每次1粒,每日2次。该研究中发生的不良反应与治疗性研究中出现的不良反应本质上非常相似。

达菲也不便宜!
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发表于 2009-6-3 19:58:02 | 显示全部楼层
我得了感冒一般只服中药,慎用西药!
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发表于 2009-6-3 20:24:24 | 显示全部楼层
科学技术是第一生产力
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 楼主| 发表于 2009-6-4 08:50:23 | 显示全部楼层
引用第12楼九五二七777于2009-06-03 20:24发表的 :
科学技术是第一生产力

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发表于 2009-6-4 08:52:44 | 显示全部楼层
引用第11楼fiwuhef82于2009-06-03 19:58发表的 :
我得了感冒一般只服中药,慎用西药!
据说中药中的有效成分都是西药那些玩意儿
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发表于 2009-6-4 11:34:14 | 显示全部楼层
引用第14楼heraldic于2009-06-04 08:52发表的 :

据说中药中的有效成分都是西药那些玩意儿

西药是提取了中药的精华所在么 中药调理,西药治病啊
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 楼主| 发表于 2009-6-13 17:02:57 | 显示全部楼层
世界卫生组织总干事陈冯富珍正式宣布把甲型H1N1流感警戒级别升至6级
北京 33人 11人 0
上海 13人 4人 0
广东 31人 12人 0
福建 20人 1人 0
浙江 3人 1人 0
湖南 1人 1人 0
四川 11人 1人 0
山东 3人 1人 0
河南 1人 0 0
湖北 4人 0 0
山西 1人 0 0
香港 63人 0 0
台湾 32人 0 0

11:06 | 西安9名与确诊甲流病例密切接触者全部隔离
07:57 | 辽宁确诊首例输入性甲型H1N1流感病例
06:54 | 北京再现4例甲流确诊病例 累计达37例
06:00 | 卫生部称甲流现本土病例 感染来源不明
05:48 | 我国内地确诊141例甲型流感病例
00:01 | 江苏和辽宁首报甲型H1N1流感确诊病例
23:28 | 辽宁报告1例输入性甲型流感确诊病例
23:08 | 江苏报告1例输入性甲型流感确诊病例
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发表于 2009-6-13 23:03:24 | 显示全部楼层
http://baike.baidu.com/view/142412.htm
达菲  奥司他韦(Oseltamivir)于1999年在瑞士上市,2001年10月在我国上市,其化学名称为(3R,4R,5S)-4-乙酰胺-5-氨基-3(1-乙基丙氧基)-1-环己烯-1-羧酸乙酯,化学物质登记号CASRN为196618-13-0。奥司他韦口服后经肝脏和肠道酯酶迅速催化转化为其活性代谢物奥司他韦羧酸,奥司他韦羧酸的构型与神经氨酸的过渡态相似,能够竞争性地与流感病毒神经氨酸酶(NA,neu-raminidase,也有称作神经氨酸苷酶)的活动位点结合,因而是一种强效的高选择性的流感病毒NA抑制剂(NAIs),它主要通过干扰病毒从被感染的宿主细胞中释放,从而减少甲型或乙型流感病毒的传播。
  目前市场上销售的达菲为罗氏制药独家生产的抗流感药物,其通用名称为磷酸奥司他韦(Oseltamivirphosphate),也就是前面所说的奥司他韦的磷酸盐,化学物质登记号CASRN为204255-11-8。达菲于1999年被美国FDA批准上市,在中国已于2004年7月上市。从药物经济学的角度来看,尽管使用达菲的药品费用并不算低,每天服用两次,每次75mg,药品零售价相当于每天60元,5天一个疗程相当于300元左右。但是由于达菲是一种非常有效的流感治疗用药,并且可以大大减少并发症(主要是气管与支气管炎、肺炎、咽炎等)的发生和抗生素的使用,因而是目前治疗流感的最常用药物之一,也是公认的抗禽流感、猪流感(A/H1N1病毒最有效的药物之一。
  日本卫生部门对抗流感药物“达菲”可能产生的副作用展开调查。2007年,2月26日午夜,一名14岁男孩在服用“达菲”后从仙台市一座公寓楼的11层跳下身亡,这是日本在过去17个月里发生的第18起与这种畅销药物有关的青少年死亡事件。在这起最新死亡案件中,这名男孩的医生让其连续服用“达菲”5天。26日,这名男孩服用了2片“达菲”。当晚,在其醒来后,他告诉其母亲他要去洗手间,然后,他却拉开正门走了出去。他母亲感觉有些不对劲,并跟了过去。当她看到他正在爬上一个1.3米高的栏杆时,她大声呼叫。警方说,这名男孩没有做出任何回应就一头跳了下去。警方表示,他们不认为这名男孩是想自杀。
  两周前,一名14岁少女在服用达菲之后,从爱知县蒲郡市一座公寓楼跳下死亡。目前,日本厚生劳动省已要求进口“达菲”的厂家收集服用过这种抗流感药病人的健康情况。在这起事件发生后,日本厚生劳动大臣柳泽伯夫呼吁大众保持冷静。他说:“我们需要确凿的证据。”厚生劳动省称,医药公司报告说,截止到去年11月,已有54名服用“达菲”的人在日本死亡。
  美国食品和药品管理局(FDA)去年11月曾警告说,“达菲”可能会在患者,特别是儿童中引起精神错乱和幻觉等严重的副作用,甚至造成死亡。该局提议对美国境内的“达菲”的说明书进行修改,并建议医生和父母们仔细阅读说明书,对服药后的患者也要进行密切观察。
  但生产该药的瑞士罗氏制药公司说,因“达菲”副作用而导致的死亡率并不高于流感受害者的死亡率。
  "达菲"的原料问题
  全球H5N1亚型高致病性禽流感疫情的发展,使中国政府和企业都在分别加紧进行抗禽流感药物的储备和生产。瑞士罗氏公司生产的达菲在全球多个国家抗禽流感药物储备中抢到先机,成为世界卫生组织推荐的抗禽流感最有效的预治药物,中国内地计划中的禽流感药物储备中,达菲也是主要药品之一。
  达菲的主要原料——莽草酸,90%来自中国内地。罗氏声称放宽生产许可,中国内地企业积极要求和罗氏合作,进行本土化生产达菲或研究生产类达菲的热闹声中。 然而,西安第一家生产莽草酸的企业——陕西惠科植物开发有限公司已经停止生产莽草酸,原因很简单:买不到可以提取莽草酸的原料——八角。此外,西安泰华天然生物制药有限公司、西安天一生物有限公司、西安富捷药业有限公司等提炼企业的莽草酸生产线也都停止运转。
  达菲被认为是迄今为止对禽流感最有疗效的药物后,全球对达菲的市场需求膨胀,达菲的主要原料莽草酸一下子成了抢手货,价格上涨几倍。据了解,由于莽草酸以往主要用于肿瘤、消炎等药品,市场需求不大,从事莽草酸提炼的企业也屈指可数,主要集中在西安,公司规模一般不大,而且,莽草酸几乎在每家公司的产品结构中都算次产品,不处于主导地位。最近流行的H1N1甲型流感(猪流感),感染早期用达菲(Oseltamivir)有效。
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发表于 2009-6-13 23:04:46 | 显示全部楼层
“达菲的主要原料——莽草酸,90%来自中国内地。” 为什么是罗氏先制造了达菲?!
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