吸烟与缺乏DNA修复蛋白的结直肠癌相关

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美国梅奥医院的研究者在2008年美国癌症研究学会（AACR）年会上报告，吸烟可导致老年妇女DNA修复蛋白丢失危险显著增加，而后者在预防某些结直肠癌中起重要作用。研究者发现，吸烟妇女某些结直肠癌的发病危险增加，这些结直肠癌缺乏部分或全部4种DNA错配修复（MMR）蛋白。这些蛋白的作用是保持结直肠黏膜上皮细胞的健康，因为它们能识别和修复细胞分裂过程中出现的遗传损伤和错误。

　　该研究共纳入41836名妇女，1421名妇女随访过程中发生结直肠癌，其中432名（30%）妇女有病理标本。研究者检查肿瘤标本是否存在4种DNA错配修复蛋白，存在全部4种蛋白定义为MMR阳性，蛋白少于4种定义为MMR阴性，并分析它们与吸烟的关系。

　　结果显示，总体上吸烟与结直肠癌的发生无显著相关性。但在分析结直肠癌与MMR蛋白的关系时发现，吸烟与MMR阴性显著相关。与不吸烟者相比，曾吸烟者发生MMR阴性结直肠癌的相对危险增加61%。现在吸烟者MMR阴性结直肠癌发病危险是不吸烟者的2倍以上。另外，吸烟与MMR阴性结直肠癌的相关性随妇女每天吸烟支数增加而不断增强，每天吸1~19支香烟的妇女MMR阴性结直肠癌相对发病危险增加54%，每天吸20~30支香烟的妇女危险增加1倍以上，每天吸30支香烟以上的妇女危险增加2倍以上。而以前很多研究发现，吸烟与此类癌症的发生仅呈很弱的正相关。

　　该研究负责人Limburg认为，细胞不能修复因吸烟造成的损伤，烟草毒素似乎可阻止DNA修复基因生成有益的蛋白，这些蛋白的缺失导致一些妇女发生肿瘤。Limburg说，不同类型的结直肠癌可能存在不同的危险因素，吸烟是绝经后妇女结直肠癌可控制的重要危险因素。此研究结果也可能在化疗方面有其他临床意义，因为缺乏MMR蛋白的肿瘤对常规治疗方案的反应可能不同。