Cell Metabolism:维生素A摄入平衡的代谢基础

xielirong

视黄醇（retinol）是维持机体的正常生长发育所必需的物质，其代谢的产物通过与相关受体结合影响相关基因的转录而发挥作用。人体所需的视黄醇大部分来源于饮食中的维生素A，细胞以全视黄醇结合蛋白（holo-RBP4）循环形式摄入维生素A，这是一种自我稳定过程，而这一过程明显的依赖于多区域细胞膜蛋白STRA6。有研究表明，STRA6是维生素A进入细胞内部的关键因素。在人类中，STRA6的变异与Matthew-Wood综合症有关，这是一种遗传性疾病，其临床表现主要为多个系统的发育畸形。

在2008年3月5日出版的《细胞—代谢》（Cell Metabolism）上，来自德国和美国的一组科学家表示，他们发现了Matthew-Wood综合症的代谢基础。在研究中科学家们发现，在培养的NIH 3T3纤维原细胞中，视黄醇从RBP4向细胞内的转移过程能够被卵磷脂视黄醇酰基转移酶（lecithin:retinol acyltransferase LRAT）大大增强，这一过程与STRA6相关。

视黄醇转移是一个双向过程，这表明STRA6的作用很可能是视黄醇的输送通道或是运输因子。通过对斑马鱼胚胎的缺失功能分析，研究人员发现STRA6的不足会造成发育中眼睛的维生素A缺失。文章还表示，在缺乏STRA6的情况下，holo-Rbp4会诱发多个胚胎组织中非特异性维生素A的过剩，并损伤视黄酸受体信号以及基因调控。而STRA6缺乏所导致的致命结果，例如颅面、心脏缺陷以及眼部发育不良（microphthalmia）能通过降低胚胎中RBP4的浓度得到大大改观，降低RBP4可通过吗啉代低聚核苷酸（morpholino oligonucleotide）或者药理学治疗实现。