神经激肽1受体(NK1R)拮抗剂,有望治疗酒精中毒

2月14日《科学快讯》网上公布研究显示,阻断NK1R抑制脑部应激反应或许有助嗜酒者远离酒精.
来自马里兰州.贝塞斯达.(见PS1)美国国家酗洒与酒精中毒研究会的Markus Heilig博士对路透社说,\"不同于试图阻断欣快感的药物效应,抗应激对于酒精中毒或许是种更富吸引力的治疗策略.\"研究人员们在文中指出,NK1R在脑内掌管应激反应及\"药物奖励\"的区域高度表达.他们提出,NK1R阻断或许可以调控脑中与药物滥用与复发相关的过程.

研究策略与发现:
1,在NK1R基因敲除小鼠身上验证该理论:
A:在允许自主选择水或酒的情况下,NK1R小鼠自主选择酒精量显著低于野生型小鼠(p < 0.0001),饮水量则无明显差异性.
B:突变小鼠对酒精效应更加敏感,与饮酒动机成反比例关系,这通过测定大量饮酒后重获\"翻正反射\"(见PS2)的时间来验证.
2,用\"LY686017\"(一种口服并可透过血脑屏障的NK1R高选亲和性拮抗剂)进行随机对照研究,50名高度嗜酒的住院戒酒病人被随机分配接受
\"LY686017\"50毫克/天与安慰剂治疗:
AY686017组,自发的对酒精渴望感受到抑制,总体改善良好,好斗性减低,皮质醇反应也相应减少.
BY686017组,脑部fMRI扫描显示其脑岛活动减少——脑岛与成瘾行为与感觉相关.(见PS3)

研究展望:
1,LY686017的临床试验估计会很快开展.
2,正在考虑NK1R拮抗剂用于治疗药物滥用病症方面的研究,估计会重点在尼古丁与鸦片制剂成瘾性的治疗.
3,估计成瘾性就象糖尿病一样，是种慢性复发性病症，所以同样需要长期处理.但对于具体时间,尚有待进一步研究.