生长抑素在临床的应用

黄辉德　陆丛笑　任吉兰
摘要　目的：生长抑素作为一种新的人工合成的肽类激素，在临床的应用越来越广泛，为此，对其药理作用及临床应用作了简述。方法：查阅近年来国内外有关文献资料进行整理归纳。结果：生长抑素能抑制体内多种激素的释放，临床上用于治疗食管静脉曲张破裂出血、非食管静脉曲张的消化道出血、预防或治疗急性胰腺炎、防止术后腹瘘形成和促使胶瘘愈合、抑制Oddi括约肌运动等方面具有良好的作用。结论：该药具有起效快，易使用，且安全，无毒副作用，在抢救和治疗消化道出血、出血坏死性胰腺炎等疾病中都具有重要意义。
关键词　生长抑素；食管静脉曲张；消化道出血；胰腺炎

　　生长抑素(somatosatin，SS)具有多种胃肠道药理作用，1972年首次从绵羊下丘脑分离后，有人又从其它动物的下丘脑及胃、肠、胰腺组织中提取得到。瑞士雪兰诺药厂(Serono)生产的SS是一个人工合成的具有14个氨基酸的肽类激素，产品为醋酸盐，1993年进入中国药物市场。综观国内外资料，SS可用于治疗食管胃底静脉曲张破裂出血、非静脉曲张性胃肠出血、急性胰腺炎、腹瘘、逆行胰胆管造影后化学性胰腺炎、抑制Oddi括约肌运动等疾病［1］。一般先给250 μg静脉注射后，再续以250 μg·h-1持续静脉滴注，根据不同疾病及病情程度决定持续静滴时间，直至症状改善后停药。应用本药的目的在于控制病情，为进一步治疗创造机会，另外可预防某些并发症，降低死亡率。该药在临床上应用广泛，起效快，易使用，且安全，无毒副作用，在抢救和治疗以上诸病具有重要意义，为此，也深受临床工作者的喜爱。现将其临床应用简述如下。

1　药理作用及作用机制

1.1　SS能抑制胃泌素和胃酸以及胃蛋白酶的分泌，刺激粘液分泌，从而减轻了这些物质对胃十二指肠粘膜的攻击，起保护粘膜屏障的作用，促进已损伤粘膜上皮细胞的修复，及时控制消化道出血。

1.2　SS能明显减少内脏血流量，从而降低门脉高压患者肝脏的血流量、门静脉压力和曲张的食道静脉压力，又不引起体循环动脉压的显著变化，对食道静脉曲线破裂出血有良好的治疗和预防作用。

1.3　SS可强力刺激肝网状内皮系统、抑制胰腺的分泌，通过减轻急性胰腺炎中的内毒素血症，松弛Oddi括约肌，降低胰管压力，减轻胰腺自身消化，使胰腺细胞免受损害。

1.4　SS能通过抑制胰腺分泌和胃、胆汁及小肠分泌，预防手术后瘘的形成和治疗瘘，促使瘘愈合。

2　药动学

　　SS是一种人工合成的肽类激素，其结构和生物效应与天然SS相同。SS应用后起效快，以75 μg·h-1的速度静脉点滴，15 min内血中浓度达高峰。代谢清除率大约为1 L·min-1，半衰期为2.7 min左右。血浆半衰期短，放射免疫测定一般约1 min～3 min，肝病者的半衰期在1.2 min～4.8 min，肾衰者半衰期约在2.6 min～4.9 min。SS主要在肝脏中经肽链内切酶和氨基肽酶的作用被很快代谢。

3　临床应用

3.1　对食道静脉曲张破裂出血的治疗　程留芳等［1］用SS持续静滴治疗食道静脉曲张破裂出血31例34次，止血率达88.24%。方秀才等［2］报道用药后24，48和96 h止血率分别为70.6%，76.5%和88.2%。临床对照研究发现［3］，SS对食道静脉曲张破裂出血初期止血率达90%，总止血率达73%，明显优于血管加压素和善得定，降低门脉压力较上述药物迅速、明显、安全，静脉注射SS 250 μg 5 min内曲张静脉内压力能降低50%。

3.2　对非食管静脉曲张破裂出血的治疗　SS对非食管静脉曲张破裂出血的作用主要是通过抑制胃酸、胃蛋白酶的分泌和刺激粘液分泌，从而减轻攻击因子对胃粘膜的损害，增强粘膜的屏障作用，维持细胞膜的稳定性，降低毒素对粘膜的影响，使出血及时停止，粘膜很快修复。国内外对SS与西咪替丁治疗消化性溃疡出血疗效进行双盲对照研究［4］，SS 250 mg首次冲击后持续滴注48或72 h，西咪替丁75 mg·h-1 40 h～72 h。结果SS组48和72 h止血率为70%～76%和90%～95%，明显高于对照组56%和65%～67%。对门脉高压性胃病出血、胃粘膜糜烂性出血、胃术后吻合口糜烂、溃疡出血及转移性肿瘤致消化道出血，其3日内止血率高达93%～96%，明显高于H受体阻滞剂组56%～70%，同时也明显降低死亡率。

3.3　对急性重症型胰腺炎的治疗及并发症的预防　SS能抑制胰腺、胆汁和小肠的分泌，抑制溶酶的释放，松弛Oddi氏括约肌，使胰管引流通畅。SS还能刺激肝脏网状内皮系统而减轻急性重症胰腺炎所致的内毒素血症，抑制血小板活化因子释放，保护胰腺细胞免受损害，从而达到治疗胰腺炎和防止其它脏器受损害的目的。同时缩短了急性重症型胰腺炎的治愈时间，降低死亡率。白钢等［5］报道了SS治疗急性重症胰腺炎临床治愈时间为(15.6±4.8)d，对照组常规治疗治愈时间(21.5±7.6)d。施敦等［6］用SS治疗急性胰腺炎水肿型8例，平均住院日(19±8)d，对照组8例平均住院(25±7)d；治疗重症型胰腺炎12例平均住院(28±7)d，对照组12例平均住院(43±20)d。提示SS对急性重症型胰腺炎有明显疗效。

3.4　对Oddi氏括约肌功能的影响　SS可明显抑制狗Oddi氏括约肌运动功能，使其基础收缩幅度降低、频率减慢。黄家清等［7］研究提示SS对人体Oddi括约肌运动功能亦有相似抑制作用，这样有利于胆汁和胰液排出。因此，SS对治疗急性胰腺炎以及逆行胰胆管造影(ERCP)术前用药亦有良好作用。薛平等［8］认为SS能明显缩短ERCP的插管时间，减轻ERCP术后疼痛和淀粉酶水平，减少ERCP术后胰腺炎的发生。

3.5　对腹部瘘与其它的治疗　SS通过减低酶的活性，减少胃、肠、胰和胆囊的分泌量，使瘘干涸和持久愈合。最主要是SS抑制了基础和激素介导的胃和胰分泌，加速肠瘘愈合。以SS治疗40例多种原因引起的术后肠瘘的前瞻对照研究，研究中发现生长抑素组虽患者年龄明显高于对照组，而且瘘液量明显多于对照组(分别为370 ml·d-1和203 ml·d-1)［9］。然而SS组瘘闭合时间却明显缩短。另有报道［10］，39例肠瘘病人，经静脉输注SS 7 d，有79%的顽固性瘘闭合。

4　不良反应及注意事项

　　一般无副作用，个别患者在初用药时会出现短暂血糖水平下降，胰岛素依赖型糖尿病患者使用时注意监测血糖。当注射速度过快时，会出现恶心或呕吐现象，无严重毒副作用。

5　小　结

　　SS对胃肠道具有多种药理作用，可治疗多种不同原因所致的消化道出血，尤其对于那些出血范围广、出血量大、年迈以及合并多脏器功能不全的高危病人更有良好的适用价值，SS具有作用迅速、明显、使用方便、疗效可靠安全等优点。但因其价格昂贵，不宜作为常规用药，应严格掌握适应症，应用于一些特殊的重症病人。

参考文献
1　程留芳，孟凡增，王志强，等.施他宁治疗上消化道出血的临床观察.内科危重病杂志，1996，2：1.
2　方秀才，潘国宗，胡品津，等.生长抑素(Stilamin)治疗食道曲张破裂大出血.胃肠病学，1996，1(1)：577.
3　吴云林，陆和平，王莉，等.生长抑素对食道曲张静脉降压及止血研究.上海医学，1994，11(8)：460.
4　程留芳，王志强，黎力，等.施他宁治疗上消化道出血的临床观察.肝胆胰脾外科杂志，1995，1(3)：193.
5　白钢，马元桂.生长抑素治疗急性重症胰腺炎临床对比观察.中华外科杂志，1996，34(8)：482.
6　施敦，裘华森，邵稚娣，等.生长抑素在急性胰腺炎治疗中的作用.新药与临床，1996，15(4)：218.
7　黄家清，陆星华，朱显峰，等.生长抑素对Oddi括约肌功能性的影响.中华消化杂志，1994，14(增刊)：33.
8　薛平，胡以则，吴义，等.生长抑素在预防ERCP术后并发症中的作用.广东医学，1997，18(4)：222.
9　Torres A. Landa JL, Moreno-Azecka M, et al. Somatostatin in the management of gastrointestinal fistulas A multicentre trial. Arch Surg, 1992, 127:97.
10　Jost JO, Clemens M, Ruhland D, et al, Somatoatatin bei pankreas-und dunndarmfisteln ZBI. Chirurgie, 1984, 109:527.