细胞死亡新形式 可能成为抑制肿瘤新方法

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细胞死亡新形式，这种新形式有可能成为一种抑制肿瘤新方法。
美国科学家近日发现了一种称作entosis的细胞死亡新形式，即有些细胞会进入到其它细胞中，然后死亡。科学家称，这种新形式有可能成为一种抑制肿瘤的新方法。相关论文11月30日发表于《细胞》（Cell）上。
几十年来，科学家曾偶而地观察到有些细胞卷入到其它细胞中的情况，但均没有进一步研究。在最新的研究中，美国哈佛医学院的细胞生物学家Michael Overholtzer和小组在研究正常乳腺细胞的时候发现，当生长在基膜（matrix）上的乳腺细胞分离后，有些细胞被包裹进了另外的细胞中。经过深入研究，研究小组发现，被卷入到别的细胞的乳腺分离细胞中，有70%死亡，9%进行了分裂，18%最后被完好无损地释放出来。另外，阻止凋亡（apoptosis）和噬菌作用（phagocytosis）等其它细胞死亡方式并不会中断entosis，这证明了entosis具有独特的作用机制。进一步的实验表明，保持细胞间相互连接的钙粘着蛋白（Cadherins）对于entosis是必需的。研究人员推测，当细胞从基膜上分离时，它们之间支持力的不平衡导致了entosis的发生。Entosis是广泛存在的。研究人员在多种细胞类型中，包括乳腺、卵巢、脐带、肾癌细胞等，均发现了它存在的证据。Overholtzer认为，entosis可能的一个功能是抑制肿瘤。因为当在乳腺癌细胞系中用化学制剂抑制entosis后，细胞群落形成（colony formation，试管中肿瘤生长的指示剂）增长了10倍。与Overholtzer的观点相反，美国福克斯•蔡斯癌症中心（Fox Chase Cancer Center）的分子生物学家Maureen Murphy认为，entosis可能被癌细胞用作存活的工具，癌细胞利用它来逃脱化学药物和免疫系统的识别。这也可能解释了为什么不是所有经历entosis期的分子都会死亡。美国宾夕法尼亚大学的癌症生物学家Craig Thompson则持怀疑态度。他表示，有些细胞在entosis期间存活下来，表明了它并不是一个非常有效的抑制肿瘤的过程。这也说明了entosis可能主要是在实验室中发生，而不是在生物体中。（科学网 梅进/编译）
《细胞》（Cell）
摘要：Epithelial cells require attachment to extracellular matrix (ECM) to suppress an apoptotic cell death program termed anoikis. Here we describe a nonapoptotic cell death program in matrix-detached cells that is initiated by a previously unrecognized and unusual process involving the invasion of one cell into another, leading to a transient state in which a live cell is contained within a neighboring host cell. Live internalized cells are either degraded by lysosomal enzymes or released. We term this cell internalization process entosis and present evidence for entosis as a mechanism underlying the commonly observed “cell-in-cell” cytological feature in human cancers. Further we propose that entosis is driven by compaction force associated with adherens junction formation in the absence of integrin engagement and may represent an intrinsic tumor suppression mechanism for cells that are detached from ECM.