意研究发现抗癌药顺铂进入细胞核方式

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铂复合物例如顺式铂氨（cisplatin）是一种强大的抗癌药物。它穿过细胞膜进入细胞核，然后结合到DNA上阻止细胞生长。但是顺式铂氨是如何进入细胞核的？最近来自意大利的研究小组证实一种铜传输蛋白起到了关键作用。在《应用化学》（Angewandte Chemie）上，他们描述了关于这一传输机制的学说。

一般认为顺式铂氨简单的通过细胞膜进入胞内。但是越来越多证据显示铜传输蛋白参与其中，Ctr1是存在于细胞膜上向细胞传送铜的蛋白。它包含细胞膜上的3个螺旋状部分，其中一个突出指向胞内，一个指向胞外，三者结合起来形成类似通道的结构，指向胞外和通道内部结构中含有很多含硫甲硫氨酸群，它们对于结合铜很关键。

来自Bari大学的Giovanni Natile领导的小组证明这一结构在结合铂时也起到重要作用。科学家制造了一种类似铜传输蛋白胞外端的合成多肽。顺式铂氨是含有一个中心铂离子和4个配合物的物质：其中两个氨基和两个氯离子。多肽将取代这四个配合物，直接和铂离子结合。

传输蛋白似乎通过取代配合物来和金属离子结合，下一步是将没有配合物的铂离子通过通道传送到细胞质内。但是这似乎和其它研究结果冲突：接受治疗的癌细胞不含有裸露的铂，而是含有在特定细胞器内堆积的未退化顺式铂氨。

Natile和同事提出了一个有趣假说来解释这一现象：在少数顺式铂氨分子和富含甲硫氨酸的外端相互作用后，铂离子并未通过通道，而是使通道结构变得稳定。这加强了内吞作用，细胞膜包围传输体形成一个小泡，里面含有胞外介质。其中就含有一些完整的顺式铂氨。小泡接着进入胞内，并且和包括细胞核在内的细胞器发生接触。